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        一個(gè)癌細胞的奮斗史

         

         

        一個(gè)癌細胞的奮斗史

         

        (一)引子:酒是這世上最好的東西

            每當我獨自呆坐著(zhù),看著(zhù)我的手下大口喝酒,大塊吃肉的時(shí)候,我的大腦中就浮現出那些年,我追過(guò)的詩(shī)句。
           我十八歲出門(mén)遠行,決定要走一條別人沒(méi)走過(guò)的路的時(shí)候,最喜歡李鴻章的“一萬(wàn)年來(lái)誰(shuí)著(zhù)史,八千里外覓封侯”。那時(shí)我初生牛犢不怕虎,在人前總是表現出一副天不怕地不怕的樣子,可是說(shuō)實(shí)話(huà),心里還是虛的。所以最需要的東西就是一個(gè)信念,哪怕是錯的。就像現在上非誠勿擾的很多嘉賓,上節目之前喝上半瓶二鍋頭壯膽。李鴻章這句詩(shī),就是我的半瓶二鍋頭。二鍋頭名如其酒,土氣卻豪邁。
           我闖蕩出點(diǎn)名氣,手下也有一幫誓死效忠的弟兄的時(shí)候,我最喜歡的是唐朝和尚貫休的“滿(mǎn)堂花醉三千客,一劍光寒十四州”。初具規模,嶄露頭角,意氣風(fēng)發(fā)。在別人看來(lái),真有如公瑾當年,雄姿英發(fā)的風(fēng)采??墒俏易约盒睦镉锌嗖桓逸p易流露。所謂槍打出頭鳥(niǎo),那時(shí)我羽翼未豐,看來(lái)雄壯,可是根基未穩,如果被發(fā)覺(jué),那我的雄圖霸業(yè)就折戟沉沙了。我那幫愣頭青的手下根本無(wú)法領(lǐng)會(huì )我的心情,我也不能告訴他們。“大男人,不好做,再辛苦,也不說(shuō),躺下自己,把憂(yōu)傷撫摸。”所以,我還是需要酒。不過(guò)這時(shí)候需要對酒長(cháng)歌,當風(fēng)舞劍,把我的一腔心事化作對手下無(wú)盡的鼓舞,于是我選五糧液。人到了什么時(shí)候,帶什么表,開(kāi)什么車(chē),站什么隊,喝什么酒,是不能錯的。
            現在我喜歡的是朱元璋的“殺盡江南百萬(wàn)兵”。我雙手沾滿(mǎn)血腥,殺人無(wú)數,因我而死的人就更多了。我早已到了屹立于群山之巔,笑傲天下的地步了??墒俏业囊簧惨叩奖M頭。于是我常常一人獨酌,不是李太白的舉杯邀明月,而是一壺濁酒喜相逢,古今多少事,都付笑談中。
          哦對了,忘了介紹了,我是一個(gè)癌細胞,一個(gè)出生入死,終于形成腫瘤的癌癥干細胞(Cancer stem cell)。我今天講述的,就是我的奮斗史。如果您感興趣,不妨也斟一杯酒,慢慢地聽(tīng)我講故事。古代有漢書(shū)下酒,我相信,我的故事,可能比漢書(shū)還要有趣呢!

         

         

        (二)初夏午后,天邊心上的命運交響曲


           陳涉少時(shí),嘗與人傭耕,輟耕之壟上,悵恨久之,曰:“茍富貴,無(wú)相忘。”傭者笑而應曰:“若為傭耕,何富貴也?”陳涉太息曰:“嗟乎,燕雀安知鴻鵠之志哉!”

        ——史記 • 陳涉世家


           很多杰出人物在很小的時(shí)候就表現出過(guò)人之處,比如遠大的志向,不同常人的智商。但是,我小的時(shí)候,平凡的不能再平凡。我只是在帝國乳腺上皮里面默默無(wú)聞的一個(gè)前體細胞(Luminal progenitor)[sup]1[/sup]。
            在雞舍里面長(cháng)大的鷹,不會(huì )想到飛,可能就接受了自己是雞的事實(shí),除非某種情況下他意識到了自己和別的雞的不同。
           出生后不久,我就意識到了自己和別人不一樣。我不能和我的朋友一樣修復DNA!
            我們每個(gè)細胞出生時(shí)都在體內安裝了一套叫做DNA的系統,這個(gè)系統就像時(shí)鐘一樣精確設定了我們每個(gè)細胞的命運。逍遙派的生死符,魔教的三尸腦神丹,甚至苗疆蠱毒都是進(jìn)入身體潛伏的厲害手段,都能讓人生不如死??墒呛虳NA相比,他們都是小菜一碟。DNA能支配我們的生老病死,喜怒哀樂(lè )。更討厭的是,這些DNA很脆弱,天上的日光,地下的射線(xiàn),塞外的美酒,江南的云煙,馥郁的芳族胺,誘人的長(cháng)春蔓,外來(lái)的病毒,內在的反應原[sup]2[/sup],都能輕易擊碎DNA。所以,我們每天除了自己的本職工作,還要隨時(shí)注意我們體內的DNA,一旦出錯,必須及時(shí)糾正。這個(gè)任務(wù)是非常巨大的。拿我來(lái)說(shuō)吧,每天需要處理1000到1000, 000個(gè)的DNA損傷[sup]3[/sup]。最不公平的,就是如果我們放任這些損傷的DNA,那等待我們的,就是死路一條,然后那些國安局的免疫細胞就會(huì )請我們出去喝茶,借機把我們吃掉。每天,每個(gè)細胞都誠惶誠恐,疲于奔命。而我發(fā)現,不管我怎么努力,也沒(méi)有辦法像我的朋友那樣修復DNA。
            就像楊玉環(huán)出生時(shí)是帶著(zhù)玉環(huán),賈寶玉出生時(shí)帶著(zhù)寶玉一樣,我出生時(shí)也帶著(zhù)一樣杯具:BRCA1突變[sup]4[/sup]。因為這個(gè)突變,我先天不足,很難修復應接不暇的DNA損傷,更何況每天1000到1000, 000的DNA斷裂!
           由于我的家族都是如此,國安局已經(jīng)注意我們很久了,我的祖父,父親,還有幾個(gè)哥哥都已經(jīng)被請去喝茶了,再也沒(méi)有回來(lái)過(guò)。我很清楚他們的命運。每次在街上碰到腦滿(mǎn)腸肥的國安局巨噬細胞(Macrophage[sup]5[/sup]),看著(zhù)他們打著(zhù)飽嗝,簇擁著(zhù)招搖過(guò)市,我仿佛看到了爺爺父兄他們的冤魂在空中飄蕩,真想沖上去和這些垃圾拼了??墒亲詈笪疫€是忍住了。匹夫見(jiàn)辱,拔劍而起,挺身而斗,此不足為勇也。天下有大勇者,卒然臨之而不驚,無(wú)故加之而不怒。我要忍!
           因為知道遲早有一天我要步父兄的后塵,我就盤(pán)算如何改變我的命運。想要活著(zhù)的欲望異常強大,我就每時(shí)每刻都在思考。
           很久以前,我就聽(tīng)說(shuō)過(guò)癌細胞。那是細胞帝國的另類(lèi),沒(méi)有人可以談?wù)撍麄?。一方面是因為帝國禁止,另一方面也是大家談癌色變,因為?tīng)說(shuō)他們會(huì )吞噬掉所有其他細胞。每次談到這些癌細胞,大家都用you-know-who來(lái)代替。盡管在歷史上,他們從來(lái)沒(méi)有長(cháng)時(shí)間統治過(guò)帝國,不過(guò),即使是驚鴻一瞥,也足以流芳百世。我就整天想著(zhù),大丈夫與其坐以待斃,為什么不奮力一搏,成為一個(gè)癌細胞?即使功敗垂成,也遠好過(guò)這么默默無(wú)聞地死去。
           我和我的好朋友聊過(guò)癌細胞。不過(guò)我從來(lái)沒(méi)有告訴過(guò)他們我的對死亡恐懼和想成為癌細胞的夢(mèng)想。一來(lái)是所謂良工不示人以樸,事成之前,我不想讓任何人知道;二是擔心這種事說(shuō)出去引起國安局的注意。所以我總是小心地打探消息。我知道我家族的很多細胞不足以成大事,在他們看來(lái),當一天和尚撞一天鐘,能夠扛到自己大限到來(lái)的一刻,溶入生命的烘爐,就是足以自豪,了無(wú)遺憾的一生了。我主要從小紅那里打聽(tīng)消息。
           小紅是我的一個(gè)好朋友,他是四處游蕩的紅血細胞[sup]6[/sup]。小紅名字很娘,卻是個(gè)爺們,走過(guò)南,闖過(guò)北,見(jiàn)多識廣。最重要的是,他一直就很佩服我,對我知無(wú)不言。我向他問(wèn)起癌細胞的事,他似乎有所警覺(jué),怕我出事,就挑一些來(lái)嚇唬我。比如說(shuō)某年國安局的免疫細胞殺了多少癌細胞啦;某年整個(gè)乳腺癌的老巢被端了;某年一種外來(lái)的神秘放射線(xiàn)鎮壓了無(wú)數肝癌細胞的起義啦;某年頭頸癌被一種致命的病毒消滅了,等等[sup]7[/sup]。小紅特別強調,前幾天一些肺癌細胞被畫(huà)成圖像貼在各地的路口,那些有EGFR突變DNA[sup]8[/sup]的肺癌細胞被一抓一個(gè)準。
           這最后一條確實(shí)把我嚇了一跳。以前帝國一直是寧可枉殺一千,不可錯過(guò)一個(gè),看到癌細胞就干掉??墒沁@樣的做法激怒了很多細胞,后來(lái)帝國也有些收斂。因為這種情況,渾水摸魚(yú)還是有機會(huì )的?,F在好,肺癌細胞都被人家畫(huà)影圖形了,以前還有投鼠忌器一說(shuō),現在真是無(wú)所顧忌了。這個(gè)得好好想想。我心里暗暗的說(shuō)。和小紅的談?wù)摽偸墙o我很多益處。多年后,我悟出了影分身的功夫,多次躲過(guò)我的畫(huà)影圖形時(shí),就是始于和小紅的這次談話(huà)。
           從小紅那兒里,我斷斷續續的了解了真相,想要成為癌細胞,并不是那么難。只要我能積累足夠的突變,我就可以成為癌細胞!我有得天獨厚的條件:藏身于luminal progenitor細胞之中,這里生活節奏非???,很容易積累突變;我有BRCA1突變,這樣我就能把DNA的損傷輕易轉化為突變。
           多年以后,在一個(gè)令人慵懶欲睡的午后,我遇見(jiàn)了小紅的孫子,小小小紅。小紅家人都活不長(cháng),他們只有120天的壽命[sup]6[/sup]。小小小紅知道我的經(jīng)歷,問(wèn)我:
        “癌細胞爺爺,您對自己的一生后悔么?如果再給您一次機會(huì ),你會(huì )走上這條成癌的路么?”
            我告訴他我不知道。其實(shí),我當初根本沒(méi)有選擇。為了活下去,只能一步步往下走,哪管明天是晴是雨?走到今天,我原來(lái)以為是我的努力和拼搏造就了我,最近才意識到,我的DNA早就決定了我的努力和拼搏。朝菌不知晦朔,蟪蛄不知春秋,這些事情,只能活120天的小小小紅怎么能知道呢?告訴他也沒(méi)有用。他像他爺爺一樣善良,快樂(lè ),整天四處飄蕩,我沒(méi)有必要告訴他這些事。
           我擁有成為癌細胞的天然條件,可是我還在等??梢哉f(shuō),萬(wàn)事具備,只欠東風(fēng)。我在等我的東風(fēng)。
           我的東風(fēng)就是帝國的十四周年慶典[sup]9[/sup]。那天,所有的細胞都會(huì )很活躍,不會(huì )注意到我,我就有機會(huì )行動(dòng)了。
           等待是漫長(cháng)而寂寞的,不過(guò)我知道,只有忍受住了暫時(shí)寂寞,才能有一飛沖天,睥睨四海的時(shí)刻。不過(guò)我也沒(méi)有閑著(zhù)。我明白適百里者,宿舂糧;適千里者,三月聚糧的道理。我做了兩件事:
        第一:廣交朋友。我和周?chē)呐笥汛虻没馃?,什么免疫細胞,纖維原細胞(Fibroblast),內皮細胞(Endothelial),Pericyte 細胞[sup]10[/sup],我盡量和他們搞好關(guān)系。我不奢望他們能幫我,只要在關(guān)鍵時(shí)刻不拉我后腿就成了。
        第二:苦練分身術(shù)。積累突變需要DNA損傷,可是DNA損傷后,馬上會(huì )啟動(dòng)修復,國安局的維修隊會(huì )迅速出現,修復損傷。那樣我就功虧一簣了。我注意到一點(diǎn),修復隊的人很懶,他們不看DNA序列是否和以前一致,他們看得是成對的DNA是否配對,只要配對,即使DNA和原來(lái)不一樣,他們也不在乎。意識到這一點(diǎn)之后,我就練習分身術(shù),因為只要我分身夠快,就能保證兩條DNA鏈一致,而且含有很多突變的DNA[sup]11[/sup]。
           另外,我還隨時(shí)和小紅保持聯(lián)系,讓他給我通報最新的情況。確實(shí)有所收獲,小紅的朋友視網(wǎng)膜細胞和鼻粘膜細胞說(shuō)最近狂沙漫天,一種稱(chēng)為PM2.5的煙塵逼近帝國,國安局已經(jīng)出動(dòng)大范圍搜捕癌細胞了,另外帝國所在星球外一條大江充斥這漂浮的死豬,空氣令人作嘔[sup]12[/sup]。
           眼看到了十四周年慶典,此時(shí)不動(dòng),天理難容??!這天萬(wàn)人空巷,異常熱鬧,無(wú)數細胞摩肩接踵,歡慶周年。國安局的細胞都變得異常躁動(dòng),有點(diǎn)力不從心的監視著(zhù)熙攘的人群。突然,霧鎖長(cháng)空,云壓四野,空氣中彌漫著(zhù)沙塵和豬身上的味道。就像麥子拔節時(shí)的咔咔脆響,我身體里的DNA在加速斷裂,密集的斷裂聲像一個(gè)個(gè)音符,正在奏響貝多芬的第五交響曲:命運。我表面上故作鎮定,內心真如翻江倒海!
           我知道,從今天起,我的一生就改變了!

         

        注釋與參考      
        [1] 一般認為,乳腺癌起源于Luminal progenitor細胞。Cells of origin in cancer. Nature Volume: 469, Pages: 314–322, Date published: (20 January 2011).   
        [2] 天上的日光:UV;地下的射線(xiàn):X-ray;塞外的美酒:Alcohol:江南的云煙:Tobacco;馥郁的芳族胺:Aromatic Amines;誘人的長(cháng)春蔓:Alkaloid from Vinca;外來(lái)的病毒:Virus;內在的反應原:Reaction Oxygen Species。這些都是誘導DNA損傷的物質(zhì)。
        [3] 每個(gè)細胞每天面對的突變從1000到100萬(wàn)不等。DNA repair. Wikipedia.
        [4] 某些基因的突變會(huì )導致DNA損傷修復的能力下降。這些基因包括BRCA1,BRCA2,ATM等。BRCA1. Wikipedia.
        [5] 巨噬細胞可以消滅外來(lái)的抗原,也可以消化吸收自殺的細胞。Macrophage. Wikipedia.
        [6] 紅細胞,壽命120天。Red blood cell. Wikipedia.
        [7] 免疫室癌癥第一道防線(xiàn)。突破防線(xiàn)的癌癥治療上主要是放療,化療。Mastectomy. Wikipedia.乳房切除術(shù),用作乳腺癌治療或者預防。
        [8] 靶向治療是最新的癌癥治療手段,副作用小。EGFR的突變在肺癌中較常見(jiàn),一種T790M的突變被設計來(lái)靶向癌癥。
        [9] 乳腺癌的發(fā)病率和初潮時(shí)間相關(guān)。月經(jīng)初潮越早,風(fēng)險越大。這是因為發(fā)育活躍的乳腺更容易癌變,青春期乳腺活躍的階段被稱(chēng)為乳腺癌的易感窗口期(windows of susceptibility)。世界平均女性初潮在14歲,東方人比西方人晚。美國是12.5,英國是12.9. Menarche. Wikipedia.
        [10]
        微環(huán)境影響腫瘤形成。這些細胞都和癌癥有千絲萬(wàn)縷的關(guān)系。Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell Volume 144, Issue 5, 646-674, 4 March 2011.
        [11] 一般來(lái)說(shuō),DNA損傷會(huì )被修復,突變不會(huì )。突變指的是有不同于正常序列的DNA,但是只要兩條鏈正確匹配,就不會(huì )被修復。突變會(huì )積累下去。
        [12] 沙逼北京,豬投上海。事實(shí)上,沒(méi)有文獻明確研究了PM2.5,環(huán)境污染和乳腺癌等疾病的相關(guān)性。盡管我們知道一定存在聯(lián)系,但是證明起來(lái)還很困難。

         

        (三)小紅論酒


                慶典前的一天,小紅拎了一壇酒來(lái)找我。紅彤彤的臉上,一雙大眼睛忽閃忽閃,帶著(zhù)一副狡黠的神情。
                “魯大哥,猜猜我今天帶什么酒來(lái)了?”
                我們居住在魯家莊(魯米諾細胞,Luminal cells ),所以都姓魯;我父兄去世后,我排在前體細胞(Progenitor)第一號,所以名字叫前一,又因為我有勇有謀,在眾人之上,大家都覺(jué)得千軍易得,一將難求,所以都叫我魯千一。想到日本戰國時(shí)老辣深沉的德川家康乳名就叫竹千代,有個(gè)千字,我也就坦然接受了這個(gè)名字。當然后來(lái)為了不引人注意,保持低調,我把千一改成了謙益。清朝有個(gè)沒(méi)有氣節的文人錢(qián)謙益,用他的名字做掩護,大有劉玄德種菜韜光養晦之意,不過(guò)那是后話(huà)了。
                小紅一般就兩種臉色:高興時(shí),鮮紅色;不高興時(shí),暗紅色[sup]1[/sup]??此歉吲d的樣子和神情,就知道是想考考我??纯茨莻€(gè)酒壇子,好像有些年頭了,透著(zhù)一股中國風(fēng),莫非是中國的酒?轉念一下,這小猴兒肯定給我下套呢!仔細一聞,似乎混合著(zhù)劍南春和威士忌的味道。
                “我說(shuō)小紅,你這么好的威士忌,裝在劍南春的瓶子里,不怕串味么?真是暴殄天物!為了坑我,太下本了吧?”
                 “早知道騙不了你,哎,就不這么倒騰了。嘿嘿。”小紅說(shuō)著(zhù),從兜里掏出兩個(gè)大碗。打開(kāi)酒壇子蓋兒,往碗里倒酒。霎時(shí),濃郁的帶有煙熏味的蘇格蘭威士忌香味就飄灑在空中,恍如酒壇口一開(kāi),迎風(fēng)飄舞起來(lái)一位風(fēng)姿曼妙的煙熏妝蘇格蘭少女,讓我不由想起了Keira Knightley扮演的傲慢與偏見(jiàn)里面的二小姐伊麗莎白 • 班納特。
                “千一大哥,好久不見(jiàn)了,今天咱哥兩兒喝個(gè)一醉方休!”說(shuō)著(zhù),小紅把碗遞給我,然后自己也把碗舉了起來(lái)。
                “正和我意啊,哈哈。小紅,你好酒如命,可是酒量,就差太多了,每次都是我背你回家。”說(shuō)著(zhù),我倆舉起碗,也不碰一下,就一飲而盡。
                “好酒!”我不禁大贊了一聲。“小紅,真有你的,這瓶酒怎么也要十年以上吧?醇厚,清新,圓潤,綿柔,如夢(mèng)似幻,真是好酒。”
                “十二年的蘇格蘭百齡壇威士忌,大哥你真是行家,怎么品出來(lái)的?”小紅很詫異地看著(zhù)我。
                “我不是行家,不過(guò)這個(gè)卻很簡(jiǎn)單。”我一邊倒酒一邊回答小紅。“那煙熏味泄露了天機。全世界只有蘇格蘭的麥芽威士忌有這個(gè)味道,因為蘇格蘭人用泥煤烘烤麥芽,所以用麥芽釀制的威士忌都有煙熏的味道。中國宋朝的蘇東坡曾自創(chuàng )一款叫做中山松醪的酒,因為制酒的時(shí)候會(huì )用到燃燒的松枝,所以也有些煙熏的味道,不過(guò)那種松香和這泥煤的碳香又是不同。”我又小咂了一口酒,接著(zhù)說(shuō):“不但如此,我還知道這酒是純麥,其它谷物還有麥芽混合釀制的,純麥醇厚,谷物圓潤綿柔,麥芽清新,錯不了的。這酒哪弄的?”
                “I服了you!最近不是要舉行帝國十四周年慶典么?到處都在慶祝。我剛好去肝細胞哪里,那小氣鬼有很多好酒,居然只拿壇子底的一點(diǎn)劍南春來(lái)招待我。真是個(gè)賤男!我一生氣,臨走時(shí)要了那個(gè)劍南春的酒壇子,晚上我又偷偷回去了,悄悄進(jìn)了他家的酒窖,把他藏得最嚴實(shí)的一箱酒都倒進(jìn)這劍南春的酒壇子。臨走時(shí)哥們想,這是啥酒啊,藏這么嚴,看一眼標簽,說(shuō)什么12年的蘇格蘭百齡壇。”
                “兄弟果然是高手,這活兒干得漂亮,來(lái),為這壇酒,走一個(gè)!”小紅志得意滿(mǎn),把一碗酒干了個(gè)底朝天。
                我拍手稱(chēng)快。心里卻想,酒后吐真言,在這慶典之前,小紅來(lái)訪(fǎng),我何不以酒為媒,從小紅那里了解天下大事?
                “小紅,我來(lái)問(wèn)問(wèn)你,你知道中國哪個(gè)帝王喜歡喝酒,哪個(gè)不喜歡么?”
                “這個(gè)我就不知道了,你說(shuō)說(shuō)看?”小紅最喜歡聽(tīng)我談古論今。
                “中國83個(gè)王朝,397個(gè)皇帝,大部分都喜歡喝酒。不過(guò)也有不大喜歡這一口的,東漢的劉秀就是一個(gè)例子。都是姓劉,東漢的劉秀整天忙于政務(wù),勤政愛(ài)民;可那西漢的開(kāi)國皇帝劉邦,天生的流氓,喜歡美女陪著(zhù)喝酒,無(wú)酒不歡。”看小紅聽(tīng)的津津有味,我問(wèn)道,“小紅,你說(shuō)這愛(ài)喝酒的劉邦和不愛(ài)喝酒的劉秀,哪個(gè)是好皇帝?”
                “當然是劉秀了!整天喝酒,怎么治理國家?”
                “哈哈,小紅,這你就錯了。在歷代開(kāi)國皇帝中,東漢劉秀也算個(gè)人物,可是要和那劉邦相比,確是大大的不如。要論天下之亂,根基之淺,立國之速,劉邦真可謂是千古第一帝王。”
                “那這和喝酒有什么關(guān)系?”小紅不以為然。
                “當然有關(guān)系,東漢馬援是劉秀的大臣,他比較了漢高祖劉邦和光武帝劉秀,說(shuō)劉秀不如劉邦,劉邦為人“無(wú)可無(wú)不可”,而劉秀喜歡管人,制定規章,而且他不喜歡飲酒。”
                “為什么呢?不喜歡喝酒就當不了好皇帝?”
                “話(huà)不是這么說(shuō),表面上看是喝酒,骨子里在“無(wú)可無(wú)不可”這5個(gè)字上,高祖恢弘豁達,能用度外之人,眾人也樂(lè )意為他所用,劉秀卻不能善始善終,后來(lái)制造了馬援的冤案。說(shuō)到底,還是器量不夠。喜歡喝酒不見(jiàn)得個(gè)個(gè)大度,卻大多瀟灑不羈,不喜飲酒也有杰出之人,多數則常常不那么敞亮。你看那北喬峰,令狐沖,都是喜歡飲酒,又都是杰出的領(lǐng)袖。”
                “哦,明白了!那肝細胞雖然喜歡飲酒,確是小氣的很,似乎很難當皇帝啦?”
                “這個(gè)很難說(shuō)。小紅,我的長(cháng)處在于熟知經(jīng)史,通曉權謀,可是說(shuō)到見(jiàn)聞廣博,交友滿(mǎn)天下,和兄弟你比差遠了。不如你跟我講講如今的天下英豪,我們就從酒說(shuō)起,你看如何?”
                “太好了!”小紅非常高興,激動(dòng)得鮮紅的臉色漸漸發(fā)暗,可能是周?chē)亩趸紳舛戎饾u升高的原因。他把一碗酒喝干,擦了擦嘴,又倒上一碗,放在旁邊,清了清嗓子,開(kāi)始說(shuō)起來(lái)。
                “我游歷天下,縱橫四海,遇見(jiàn)過(guò)英雄豪杰無(wú)數,對酒的喜好,確是大大不同。”
                “先說(shuō)卵子,她母儀天下,儀態(tài)萬(wàn)方,有風(fēng)華絕代之姿,傾國傾城之貌,因為要厚德載物,孵育生靈,所以喜歡喝糯米和小曲釀制的西安稠酒。”
                “說(shuō)得好,稠酒年代久遠,古代稱(chēng)為醪醴,玉液,李白斗酒詩(shī)百篇,喝的就是稠酒,古代長(cháng)安,今天的西安稠酒最為地道。酒精度數低,入口綿長(cháng),卵子細胞果然有品位。”我不由贊嘆。
                “再說(shuō)精子,他睥睨四海,傲視蒼生,玉樹(shù)臨風(fēng),勢若奔馬。因為要自強不息,積極進(jìn)取,喜歡喝霸道的高粱酒,最?lèi)?ài)酒中之王,貴州茅臺。”
                “茅臺確是酒中之王,和蘇格蘭威士忌,法國白蘭地并列三大蒸餾酒,在中國則和瀘州老窖,山西汾酒并為中國三大名酒。宋朝黃庭堅寫(xiě)到“桃李春風(fēng)一杯酒,江湖夜雨十年燈”,喝的可能就是茅臺呢!”我本人也喜歡茅臺,沒(méi)想到精子居然和我是一個(gè)喜好,看來(lái)此人不可小覷啊。
                “我們紅細胞,一生飄零,詩(shī)酒人生,長(cháng)路寂寥,無(wú)處遣懷,無(wú)詩(shī)無(wú)酒,就是要了我們的命啊。有詩(shī)可無(wú)酒,有酒必吟詩(shī)。我們最?lèi)?ài)的是日本清酒,也叫Sake。”
                “不錯!古代日本喝酒不過(guò)濾,稱(chēng)為濁酒,范仲淹濁酒一杯家萬(wàn)里,就是沒(méi)有過(guò)濾的酒,后來(lái)濁酒加碳,成為清酒,李白金樽清酒斗十千,就是過(guò)濾酒。清酒五味雜呈,象征人生的酸甜苦辣咸,小紅,清酒就是為你們而生的。”
                “說(shuō)道人生苦短,其實(shí)我們不是最短的,各種T細胞兄弟為了對付帝國外的侵略,拋頭顱,灑熱血,生命稍縱即逝,真是義氣千秋,和他們相比,我算得了什么?這些兄弟飛揚勇決,慷慨激烈,最喜歡三蒸三釀的波蘭伏特加酒。”
                “伏特加入口辛辣如火,入胃猛烈似刀,非大丈夫不能痛飲。俄羅斯人以喝伏特加自豪,其它很多鐵血英雄,比如詹姆斯邦德,丘吉爾,甚至希拉里,都喜歡伏特加。T細胞兄弟飲酒做事,都令人肅然起敬。”
                “B細胞兄弟負責監控帝國的敵人,不敢痛飲,而且為人木訥,需要T細胞提攜幫助,每天小心謹慎,所以不喝烈酒,卻喜歡荷蘭杜松子酒,蘇格蘭威士忌,還有糖漿等混合而成的巴比倫海岸(Barbary Coast),以勉勵自己被帝國倚為長(cháng)城的責任[sup]2[/sup]。”
                “真沒(méi)想到B細胞居然喜歡喝雞尾酒,很有情調啊,哈哈。小紅,我也是此道高手,只是苦于手中無(wú)酒,哪天你要是能弄來(lái)美酒,我保證喝到帝國最多花樣的雞尾酒。”我心里想的卻是,等以后我揭竿而起的時(shí)候,恐怕要和這T細胞,B細胞有一番惡戰,怎么好好用這伏特加和巴比倫海岸呢?
                “那可好了,改日一定來(lái)煩大哥你。”小紅接著(zhù)自己的話(huà)頭。“神經(jīng)細胞智慧高雅,頗為風(fēng)流自賞,喜歡喝威士忌,而且非老牌的英國威士忌不喝,說(shuō)體會(huì )的就是那份尊貴高雅。他家里藏了一瓶芝華士皇家禮炮,真想弄過(guò)來(lái)。”
                “皇家禮炮排名先于我們現在喝的百齡壇,不過(guò)名酒恰似絕代佳人,環(huán)肥燕瘦,各擅勝場(chǎng),還看個(gè)人喜好,不見(jiàn)得有太大差別。小紅大可不必盜他的皇家禮炮,我曾經(jīng)喝過(guò)美國肯塔基州的Bourbon威士忌,味道絕對不差,不妨弄點(diǎn)??纤谰泼R,兩皆佳妙,不過(guò)我倒寧可美酒,不惜名馬,所謂曾因酒醉鞭名馬,生怕情多累美人,說(shuō)我心里去了。”
                “大哥詩(shī)酒風(fēng)流,英雄本色。那肝細胞小氣得緊,有百齡壇不敢痛飲,平時(shí)卻愿意喝啤酒;脂肪細胞嫌自己太胖,倒喜歡喝點(diǎn)果酒,尤其是法國紅酒。”
                “有點(diǎn)意思,法國人貪吃好飲世界聞名,可是心腦血管疾病發(fā)病率在歐洲最低,被稱(chēng)為法蘭西之謎[sup]3[/sup],其實(shí)謎底就在紅酒。”我看小紅滔滔不絕,興高采烈,于是就把話(huà)題轉了一下,裝作漫不經(jīng)心的問(wèn):“小紅,那癌細胞喜歡什么酒?”
                小紅一愣,稍顯酒意朦朧的眼睛四處看了一下,確定沒(méi)有人在聽(tīng),才說(shuō):“大哥,你嚇我一跳,你怎么對you-know-who細胞這么感興趣呢?”
                “我只是隨便問(wèn)問(wèn),你要是不知道,那就算了。”我故意將了小紅一軍。
                “我紅細胞是帝國的百曉生,怎么有我不知道的事?”小紅不服氣的說(shuō)。“我今天就告訴你一個(gè)關(guān)于癌細胞天大的秘密!”

         

        [1] 紅細胞攜帶氧氣時(shí)紅色,攜帶二氧化碳時(shí)暗紅色。
        [2] B細胞結合病原體,分泌抗體,不要被T細胞激活。B cell. Wikipedia.
        [3] French paradox. Wikipedia.
        [4] List of distinct cell types in the adult human body. Wikipedia.
        [5]
        酒精的攝入和很多癌癥尤其是口腔,咽喉,食道,肝,以及女性乳腺癌相關(guān)。各種酒類(lèi)幾乎都是弊大于利,即使是紅酒,也是如此,當然還存在一些爭議。
        http://progressreport.cancer.gov/doc_detail.asp?pid=1&amp;did=2007&amp;chid=71&amp;coid=706&amp;mid=#cancer
        Type of alcohol consumed and mortality from all causes, coronary heart disease, and cancer. Annals of Internal Medicine 2000 Vol. 133 No. 6 pp. 411-419.

         

        (四)戰八哥的遺言


                “是什么呢?”我并沒(méi)有表現出太大的興趣,耐心等著(zhù)小紅說(shuō)出真相,自己也在暗自思考。
                “千一哥,你知道帝國流傳已久的戰八哥遺言么?”小紅沒(méi)有直接說(shuō)出他所謂的秘密,話(huà)鋒突然一轉。
                我確實(shí)聽(tīng)說(shuō)過(guò)戰八哥遺言。我們魯家莊所在的帝國,只是蓋亞大陸里面微不足道的一個(gè)小國。有80幾億的類(lèi)似的帝國分布在整個(gè)大陸。這些帝國每個(gè)存在不過(guò)百年,新陳代謝,此消彼長(cháng)。幾十年前,一場(chǎng)戰爭席卷大陸里的幾乎每個(gè)帝國。遙遠的西方有一個(gè)戰八哥帝國,他曾憑自己在戰爭中的勇敢贏(yíng)得過(guò)鐵十字勛章。這個(gè)帝國不僅武功鼎盛,文治也非常耀眼,贏(yíng)得過(guò)蓋亞大陸的“糯悲兒”科學(xué)獎,以獎勵戰八哥帝國象糯米一樣悲壯地堅持在科學(xué)領(lǐng)域的一生。然而,戰八哥最著(zhù)名的,是他在死前留下的一個(gè)神秘遺言。據說(shuō)如果能破解這個(gè)遺言,就像精通武穆遺書(shū)一樣,能擁有統領(lǐng)千軍,橫掃天下的神奇力量。我并不知道這個(gè)遺言的內容,因為帝國禁止討論關(guān)于戰八哥遺言的一切內容[sup]1[/sup]。
                “我確實(shí)知道這個(gè)戰八哥遺言,只是不知道為什么帝國禁止討論它,我私下也想過(guò)很久,卻不得要領(lǐng)。”
                突然我靈光一閃,一個(gè)想法瞬間進(jìn)入我的大腦。“莫非這戰八哥遺言,和癌細胞有關(guān)?”我盯著(zhù)小紅。
                “大哥聰明,確實(shí)如此。”小紅輕輕抿了一點(diǎn)酒,伸出大拇指,確認了我的推斷。“這戰八哥遺言,說(shuō)的就是今天我要告訴你的癌細胞的秘密!”小紅很鄭重地對我說(shuō)。接著(zhù),他深吸了一口氣,說(shuō)出了這個(gè)秘密。
                “癌細胞笑傲江湖的功夫之一就是躺糾結指。戰八哥帝國在幾十年前的遺言里面,談到的就是這個(gè)秘密。因為和癌細胞有關(guān),所以帝國對此噤若寒蟬。”
                “躺糾結指”這三個(gè)字平平淡淡,卻令我驚詫不已,這怎么可能呢?我們每個(gè)細胞有一門(mén)功夫叫羊麟華嚴功[sup]2[/sup],可以把吃進(jìn)去的東西轉化成內力釋放出來(lái)。這門(mén)功夫分為十二層,開(kāi)始十分淺易,練到最后卻威力驚人,有十羊十麟的巨力,和密宗的龍象般若功仿佛,其迅捷靈動(dòng),更勝于龍象功,佛祖當年鹿苑傳道,先說(shuō)華嚴,后說(shuō)般若,所以這門(mén)功夫被稱(chēng)為羊麟華嚴功。這羊麟華嚴功是每個(gè)細胞的入門(mén)功夫,跟少林長(cháng)拳一樣普通。但是這路功夫對氧氣需求很大。所以我們在氧氣很少的情況下,要靠消化葡萄糖用來(lái)積累內力,就是這躺糾結指[sup]3[/sup]了。這躺糾結指是在氧氣不足時(shí)候,大家躺著(zhù)無(wú)所事事,非常糾結的時(shí)候用來(lái)積累內力的功夫,招式平平無(wú)奇,內力積累遠不如羊麟華嚴功,只有羊麟華嚴功的近二十分之一。雖然會(huì )在空中彌漫一股強酸味道,殺人于無(wú)形,可是一般人還是寧可用羊麟華嚴功克敵。躺糾結指附加酸霧這類(lèi)元素攻擊叫酸糾結。有的時(shí)候也可以附加美酒,叫酒糾結,和醉拳類(lèi)似,威力倍增。據說(shuō)帝國外的很多異常古老的細胞就會(huì )酒糾結指。在帝國里,我從來(lái)沒(méi)有聽(tīng)過(guò)以躺糾結指成名的人。
                看到我吃驚的樣子,小紅也深有同感。“大哥,說(shuō)實(shí)話(huà),我第一次聽(tīng)到這個(gè)秘密也是大吃一驚。當時(shí)我就想,這躺糾結指不是什么厲害功夫,費力不討好,癌細胞如何克敵制勝?這功夫就普普通通嘛!”
                “小紅,你說(shuō)的沒(méi)錯,這躺糾結指我也練過(guò),招式平平無(wú)奇,只是在氧氣缺少的情況下比較占優(yōu)勢,耗費葡萄糖極多,內力積累卻少的可憐,若論克敵制勝,絕對不如正大光明的羊麟華嚴功,我真不明白癌細胞怎么能靠它掃蕩天下?那戰八哥遺言可曾給出什么線(xiàn)索?”
                “戰八哥帝國傾舉國之力,廢寢忘食數年之久,一直想弄清癌細胞憑躺糾結指縱橫四海的秘密,可是一直不得要領(lǐng),直到帝國消亡,所以遺言中也就沒(méi)有交待癌細胞的秘密。”小紅攤攤手,表明這是他知道的也僅此而已。
                “那這癌細胞的躺糾結指是酸糾結還是酒糾結?”我想知道更多癌細胞如何把平常的糾結指變成厲害的功夫的。
                “是酸糾結。帝國里面所有的癌細胞都是酸糾結。”
                平平常常的糾結指,居然是癌細胞的絕技,實(shí)在令人驚詫莫名。我的大腦里似乎有些線(xiàn)索,可是卻抓不到。我知道這時(shí)候越是想,越想不明白,索性和小紅有一搭沒(méi)一搭的閑聊。
                “小紅,聊了這么多的糾結指,天色已不早了,不如你我兄弟抵足臥談,目不交睫,你看怎樣。”
                “大哥,我還有事,最近帝國都在籌備慶典,我們負責后勤,供水供氣,工作量很大,我還要回去布置一下。我是沖著(zhù)這壇酒,才忙里偷閑過(guò)來(lái)和你分享的。等我忙過(guò)這陣子以后再聚吧!”
                “那好吧,小紅,自家兄弟,我就不留你了,你保重。”
                “哈哈,大哥,一家人不說(shuō)兩家話(huà),我先走了,這酒壇子你留著(zhù)吧,怪模怪樣的,放在床頭辟邪。”
                辟邪??jì)蓚€(gè)字電光石火般在我腦中閃過(guò),立刻讓我聯(lián)想到辟邪劍法:糾結指本是平常的武功,卻成為癌細胞的絕技;辟邪劍法也是平常招式的劍法,可是一旦輔以?xún)裙π姆?,就如鬼似魅,迅捷異常,莫非這糾結指也是如此的一種武功?
                小紅把酒壇子最后的酒倒出來(lái)喝掉,把毯子往我面前一推,拍拍圓滾滾的肚子,晃了幾下扁扁的腦袋,向我做了個(gè)鬼臉,踉踉蹌蹌地走了。
                我向小紅揮揮手,沿著(zhù)自己的思路想下去:所謂花未全開(kāi)月未圓,乃是世間最高的境界,花開(kāi)必謝,月圓必缺。所以這世間的東西,常常需要主動(dòng)損掉一些東西,才能相對圓滿(mǎn)。老子說(shuō)為道日損,周易損卦曰:損益盈虛,與時(shí)偕行。說(shuō)的都是這個(gè)道理。開(kāi)國帝王常常損掉自己的親戚家人,方能開(kāi)百代基業(yè);說(shuō)相聲的常常損自己搭檔的父兄家人,才能逗大家開(kāi)心;辟邪劍法需要自宮才能練成,癌癥細胞損掉什么才成就了糾結指的神奇?
                這癌細胞損掉的,很可能是DNA,那么到底哪段DNA損掉了,才能成就糾結指?
                我一直在思考十四周年慶典的時(shí)候自毀DNA,實(shí)現突變,但是一直沒(méi)有想好要變化哪一個(gè),今天和小紅談完了話(huà),我就打定主意,這糾結指的內功心法,我一定要練成,可是,我要突變哪段DNA?
                在輾轉中,我慢慢地睡著(zhù)了。

         

        [1] 戰八哥遺言,就是Warburg effect或者Warburg hypothesis。正常細胞在氧氣存在的情況下傾向于通過(guò)呼吸作用利用葡萄糖產(chǎn)生能量;在缺氧的情況下,通過(guò)糖酵解利用葡萄糖產(chǎn)生能量,這后者是一種效率比較低的利用能量的方式。癌細胞即使在氧氣存在的情況下,也可以利用糖酵解來(lái)獲取能量。這種現象叫Warburg effect. 由德國科學(xué)家Warburg發(fā)現。Warburg在一戰時(shí)獲得過(guò)德國鐵十字勛章,也因為對細胞呼吸作用的研究獲得過(guò)諾貝爾獎。到現在,還沒(méi)有Warburg效應的合理解釋。
        Warburg effect. Wikipedia.
        Understanding the Warburg Effect: The Metabolic Requirements of Cell Proliferation. Science 2009 324 (5930): 1029-1033.
        [2]
        氧化磷酸化,細胞獲取能量的主要方式。oxidative phosphorylation. Wikipedia.
        [3]
        糖酵解,糖酵解在不同細胞類(lèi)型中能產(chǎn)生乳酸或者酒精,由不同的酶來(lái)催化。相比氧化磷酸化每個(gè)葡萄糖產(chǎn)生36個(gè)ATP,糖酵解利用葡萄糖的效率很低,只產(chǎn)生2個(gè)ATP。Glycolysis. Wikipedia.

         

        (五)慶典驚變
            魯家莊呈狹長(cháng)的棒球棒的形狀。雖說(shuō)是一個(gè)莊,但是大部分居民都是我的假身。我居住在棒球桿,不斷分出假身;這些假身常常慢慢的老去直到死亡。大家居住的很密集,不過(guò)由于帝國的限制,我們彼此之間還是保持一定的距離。
                從魯家莊往下走,是一片地勢較低的開(kāi)闊地帶,象棒球膨大的頭部。這塊土地風(fēng)水奇佳,遠遠望去,宛若虎踞龍盤(pán),厚德載物的氣象郁郁蒼蒼,似乎孕育著(zhù)無(wú)限的生機,因此帝國決定在這片地上開(kāi)鑿一個(gè)人工湖。
                和魯家莊相毗鄰的是上皮細胞組成的尚家莊,莊主尚睥[sup]1[/sup],也是條漢子,顧盼間豪情顯露,也有吞吐天下,澄清宇內的志向。
                尚家莊之外是一層薄薄的隔離帶[sup]2[/sup],在那外面,就是一望無(wú)際的脂肪細胞[sup]3[/sup]居住的地方。這些脂肪細胞腹大如鼓,好吃如命。他們吃飽后,身體能膨脹四倍有余。因為他們太能吃,帝國嚴格控制他們的數量。多年來(lái),帝國在不斷發(fā)展壯大,各個(gè)村莊都有或大或小的擴張,可是脂肪莊居民的數量始終不變。
                在脂肪細胞的聚集地中,常?;祀s各種其他身份的細胞。
                瘦長(cháng)的纖維原細胞[sup]4[/sup]就是其中之一。他們手腳細長(cháng),行動(dòng)如風(fēng),為人謙和,善于交際,因此負責各種細胞的聯(lián)系的工作;長(cháng)著(zhù)大嘴巴的討厭的巨噬細胞[sup]5[/sup]也在其中,他們因為負責拱衛帝國的安全,消滅外敵,因此非常的囂張跋扈,目中無(wú)人。就像馬爾福的身邊總跟著(zhù)兩個(gè)胖嘍啰一樣,巨噬細胞的左右常常跟著(zhù)肥大細胞[sup]6[/sup]和嗜曙紅細胞[sup]7[/sup]。當然國安局還有很多我叫不出名字的便衣。只有在緊急情況下,他們才會(huì )亮出身份。他這些細胞都被國安局招募作為維護地方治安的眼線(xiàn)。
                我們魯家莊的村民平時(shí)的工作就是魯家莊的維護,工作很清閑。然而,這樣的好日子不會(huì )持續很久。政府貼出通知,十四周年慶典過(guò)后,魯家莊下游的空地要大興土木,要建一座巨大的人工湖。湖建成后,立方細胞[sup]8[/sup]會(huì )駐扎在那里,他們會(huì )在河里存貯一望無(wú)際的白白的乳汁,供帝國享用,因此這個(gè)湖被將稱(chēng)為“奶立方”。奶立方中的乳汁積累的很多的時(shí)候,會(huì )經(jīng)由我們村中的小河流向帝國之外,因為河水來(lái)自奶立方,屬于無(wú)根之水,所以這條河被稱(chēng)為無(wú)根河,又因為河水通向帝國之外,因而也叫通天河,還因為河水會(huì )滋潤帝國之外的其它國家,所以也叫慈母河。我們魯家莊和附近的村莊到時(shí)候將會(huì )負責建村和開(kāi)河的后勤工作[sup]9[/sup]。
                帝國用一副對聯(lián)宣傳奶立方和無(wú)根河開(kāi)放項目,希望大家有錢(qián)出錢(qián),有力出力。對聯(lián)是:
        拒絕三鹿,奶立方打造帝國的放心香奶;
        拋棄圣元,無(wú)根河成就帝國的寬廣胸懷。
        橫批是:這里就是香港。
                為了實(shí)現自己突變DNA的計劃,我積極活動(dòng),終于憑自己的威望和關(guān)系,當選上奶立方,無(wú)根河房地產(chǎn)開(kāi)發(fā)公司的總經(jīng)理。尚睥是副總經(jīng)理。我們的任務(wù)很簡(jiǎn)單,就是招募更多的建筑工人,把他們派往各地去建設新魯家莊和新尚家莊。這對我們來(lái)說(shuō)是小菜一碟。
                脂肪細胞流出的哈喇子——雌激素[sup]10[/sup]在空中彌漫著(zhù)一股性感的味道,拉開(kāi)了帝國慶典的序幕。我利用分身術(shù)造就的無(wú)數魯家莊細胞開(kāi)拔起程;隔壁的尚睥也派出了自己的子弟兵。路上浩浩蕩蕩,車(chē)水馬龍,好不熱鬧。小紅和他的兄弟們等血細胞忙前忙后,給大家送水送氣,忙的不亦樂(lè )乎。帝國的食物和能源都是統一由小紅他們分配的,所以他們工作量非常大。國安局的巨噬細胞和他的小弟們有點(diǎn)手忙腳亂,瞪大眼睛監視著(zhù)整個(gè)場(chǎng)面,可是有點(diǎn)心有余而力不足。
                突然,云生西北,霧長(cháng)東南,黑云漫天卷地而來(lái),一轉眼,就將天地間完全吞噬。一股混合著(zhù)沙塵和豬身上的味道在濃云中毫不留情的侵襲著(zhù)每個(gè)細胞。放眼望去,離自己最近的細胞都幾乎分不清,只有當黑云中時(shí)時(shí)射出的幾道閃電的時(shí)候,才能看清周?chē)鷸|倒西歪的細胞。耳中傳來(lái)的是噼噼啪啪宛如鞭炮的脆響,我知道那是細胞DNA碎裂的聲音。這破碎聲如此密集,無(wú)邊的黑暗里,偶爾的閃電中,整個(gè)魯家莊仿佛在大海潮聲里隨風(fēng)顛簸的船,絕望地飄搖著(zhù)。
                慢慢地,黑云漸漸淡去。魯家莊的很多村民爬了起來(lái),看著(zhù)自己破碎的DNA,絕望地哭泣;尚家莊也一樣如戰后的修羅場(chǎng),一片狼藉。小紅組織的后勤部隊忙亂地提供食物和水。國安局的一些抗敵部隊在和外敵搏斗,因為沙塵和閃電中,很多來(lái)自帝國之外的病毒病菌趁虛而入,這令國安局忙亂不堪。其它的國安局城管們,看到很多細胞DNA已經(jīng)殘破,就逼著(zhù)他們自殺,然后處理死掉的魯家莊和尚家莊村民的尸體。我們每天都會(huì )經(jīng)歷各種惡劣天氣,各種損傷DNA的自然災害我們經(jīng)歷了很多,早有準備,只是象今天這么惡劣的情況,還是第一次。
                終于,國安隊殺掉了很多入侵的病毒,城管細胞清理完現場(chǎng),整個(gè)場(chǎng)面又變得整潔有序。
                然而,就在這混亂中,我的假身獲得了脫胎換骨的突變!
                小紅走后,我就一直思考變化哪個(gè)基因的問(wèn)題,可是一直不得要領(lǐng),后來(lái)就睡著(zhù)了。第二天早上心懷大暢,腦袋靈光了很多,于是我想到了宜興紫砂壺。
                宜興紫砂壺獨步天下,有三絕,一是茶水即使在三伏天也隔夜不壞;二是茶壺歷久彌新,越久越光艷照人,就像少婦的成熟風(fēng)韻取代了少女的青澀;三是茶壺用了一段時(shí)間后,即使不放茶,只加開(kāi)水,都會(huì )有一股茶香裊裊不絕。如此奇妙的紫砂壺,燒制非常的不易,功夫非常的講究。最上等的紫砂壺,一批常燒制多達百個(gè),燒成之日,將茶壺排列一排。然后用一尺來(lái)長(cháng)的冰棒擊打,取一片冰心在玉壺之意;用冰棒敲擊,奏響清心普善咒,因為茶壺皆有靈性,普善咒有祝禱茶壺往生西方極樂(lè )之意。一輪下來(lái),很多茶壺就碎了,繼續敲擊,直到只剩一個(gè)茶壺為止。這唯一的茶壺就成為茶壺中的王者,即使花費千金,也一壺難求。比那限量的勞斯萊斯汽車(chē)也不遑多讓。
                既然紫砂壺之王如此練成,那我要突變基因,成為王者,不是也可效法?于是我就不再糾結到底需要突變哪個(gè)基因了:反正我有分身術(shù)的功夫,那我就造出無(wú)數個(gè)分身,每個(gè)分身在那狂風(fēng)暴雨之下必然產(chǎn)生各種DNA變化,然后,哪個(gè)分身能活下來(lái),哪個(gè)基因的變化就是我想要的,如此豈不省事?這樣也可能破解解決戰八哥遺言。想明白這個(gè)道理,我豁然開(kāi)朗。
                正因為如此,在這場(chǎng)浩劫中,我制造了無(wú)數的分身。黑云過(guò)后,我去清點(diǎn),驚訝地發(fā)現那些活著(zhù)的細胞,大部分都有十個(gè)共同的突變!

         

        [1] 上皮細胞。Myoepithelial cells. Wikipedia.
        [2]
        基底膜,basement membrane. Wikipedia.
        [3]
        脂肪細胞。過(guò)多的脂肪積累會(huì )導致脂肪細胞體積增大,最大能達到四倍;脂肪的減少導致脂肪細胞體積減少。而脂肪細胞數量保持穩定。Adipocyte. Wikipedia.
        [4]
        纖維原細胞,fibroblast. Wikipedia.
        [5]
        巨噬細胞,macrophage. Wikipedia.
        [6]
        肥大細胞,mast cell. Wikipedia.
        [7]
        嗜曙紅細胞,eosinophil. Wikipedia.
        [8]
        立方細胞,
        cuboidal cells. Wikipedia.
        [9]
        乳腺細胞以及乳腺微環(huán)境的組成。
        Integrated morphodynamic signalling of the mammary gland. Nature Reviews Molecular Cell Biology 2011 V12, P581-593.   
        Stromal Effects on Mammary Gland Development and Breast Cancer. Science 2002: Vol. 296 no. 5570 pp. 1046-1049.
        [10]
        乳腺在出生后,青春期前一直沒(méi)有太大變化;進(jìn)入青春期,由于生長(cháng)因子包括EGF,雌激素的刺激,開(kāi)始加速發(fā)育;懷孕后,哺乳前會(huì )迅速發(fā)育產(chǎn)生乳汁;生育哺乳后,在一些因子的作用下,又會(huì )恢復,乳汁消失。Mammary development in the embryo and adult: a journey of morphogenesis and commitment. Development 135, 995-1003 (2008)
        [11]
        雌激素,主要由卵巢分泌,乳房中的脂肪細胞也能分泌一些。estrogen. Wikipdia.

         

        (六)十個(gè)基因


                You never actually own a Patek Phili ppe. You merely look after it for the next generation. 沒(méi)有人能擁有百達翡麗,你只不過(guò)在為下一代人保管它而已。

        ——百達翡麗廣告,也適用于DNA


                什么是蓋亞大陸最堅固的東西?有人說(shuō)是金剛石,有人說(shuō)是英雄的意志,還有人說(shuō)是智者的心。都不對。所謂物極必反,因此這世上能達到極致的東西,必然呈現雙重狀態(tài),就是“不二”。比如老人在行為想法很多方面表現得像小孩;歷史上赫赫有名的所謂偉大帝王大多是流氓混蛋;佛教中無(wú)量無(wú)邊的須彌山,卻可以被一粒芥子容納。世上稱(chēng)得上最堅固的東西,必然同時(shí)也是極柔軟的。滄海桑田,天地變幻,這堅固能穿越時(shí)空,長(cháng)久留存。
                符合這個(gè)條件的,唯有DNA。DNA極其細長(cháng)柔軟,稚嫩細弱如蛛絲一般,吹彈可破;可是DNA刻畫(huà)的性狀,非千萬(wàn)年不能有些許改變,堅固異常。所謂江山易改本性難移,而各種生物的本性,不過(guò)是DNA的舞蹈罷了。
                DNA的柔軟,不僅僅在于它的物理特性,也在于DNA的脆弱和易變,正因為易變,才能適應滄海桑田的變化,不斷進(jìn)化。這是極堅固而又極柔軟的第二層意思。
                蓋亞大陸無(wú)數帝國,如恒河沙數,可是壽命不過(guò)區區百年,終成黃土。每個(gè)帝國,只不過(guò)是那DNA的載體而已,不過(guò)暫時(shí)保管它。我們帝國的每個(gè)細胞,更是如此。
                保管DNA從另一個(gè)角度來(lái)看,就是要防止錯誤的DNA流傳。作為DNA的載體,我們每個(gè)細胞的生命中,其實(shí)只有一件事:保持DNA的健康。為了保持DNA的健康,首先我們要保持自身活力,羊麟華嚴功和躺糾結指就是為了維持自身活力的;其次就是繁衍健康的后代DNA。
                保持細胞自身活力,最重要的就是能量。一條叫做PI3K/AKT/mTOR的通路就在給細胞提供能量的過(guò)程中舉足輕重。而PTEN則能夠對抗這個(gè)通路。
                細胞體內更重要的通路能保證DNA的健康。最著(zhù)名的兩條路就是TP53和Rb。這些通路是如何保證DNA的健康的呢?
                先說(shuō)個(gè)故事:唐太宗李世民得一寶馬,可是性烈難馴,無(wú)人能制服。當時(shí)還是才人的武媚娘說(shuō)她可以馴服,但是需要三樣東西,鐵鞭,鐵錘和匕首。先用鐵鞭;馬若不服,就用鐵錘打它的腦袋;若再不服,就用匕首割斷它的喉嚨。馬供人騎,不能馴服,要它何用?
                TP53和Rb就是細胞內的武則天,它們通過(guò)類(lèi)似的三種辦法保證健康的DNA。DNA損傷時(shí),p53變得很活躍,試圖修復DNA;若不能修復,p53和Rb會(huì )讓細胞不能分裂;若仍然不能修復,p53會(huì )啟動(dòng)細胞自殺程序,讓細胞有計劃地死亡。
                癌細胞就是健康DNA的殺手,他的存在就是要讓DNA謬種流傳。要想成為癌細胞,這些關(guān)鍵的基因是最大的障礙。

        ………


                慶典過(guò)后,雖然很快一切恢復,秩序井然,可是無(wú)盡的哀傷依然籠罩著(zhù)魯家莊,小紅的歌在空中飄蕩,更增添一種凄婉的氣氛。小紅唱道:
        浩浩湯湯,昔為魯家莊;
        古道羊腸,轉眼修羅場(chǎng);
        纖維原連接四方,脂肪細胞越來(lái)越胖;
        說(shuō)什么無(wú)根河水蕩,奶立方飄香,忽然零落似秋霜。
        昨日黃土隴頭埋白骨,今宵巨噬細胞飲杜康。
        魯家莊,尚家莊,轉眼DNA皆被傷。
        正嘆他人命不長(cháng),那知自己歸來(lái)喪?
        訓有方,保不定塵沙飄落在帝鄉。
        保健康,誰(shuí)承望死豬充斥黃浦江!
        因嫌民生苦,遂易治國方。
        昨憐難果腹,今嫌環(huán)境傷。
        亂烘烘你方唱罷我登場(chǎng),反認他鄉是故鄉。
        甚荒唐,到頭來(lái)都是為他人做了嫁衣裳。
                “到頭來(lái)都是為他人做了嫁衣裳”。小紅的歌引起了我深深的思考。也許我們每個(gè)細胞,甚至我們的帝國,不過(guò)是為DNA做嫁衣裳的繡女而已。不過(guò),這世界不僅僅是DNA,每個(gè)人,每個(gè)帝國,都希望自己在場(chǎng)上的表演足夠精彩,即使不能鑄就歷史,至少自己無(wú)愧于生。
                在小紅的哀歌中,我驚喜地發(fā)現十個(gè)基因的變化。這十個(gè)突變分別是:PIK3CA,,PTEN,AKT1,TP53,GATA3,CDH1,RB1,MLL3,MAP3K1 和 CDKN1B[sup]1[/sup]。
                我不奇怪TP53和Rb的突變。那幾乎是必然的,要想積累突變,這TP53和Rb哼哈二將,必須不能完整。他們若安好,我便是不是晴天,那怎么成呢?
                PIK3CA,PTEN和AKT1也突變了。這幾個(gè)基因都在細胞攝取能量時(shí)舉足輕重。尤其是PTEN,它幾乎是除了TP53之外最頻繁突變的基因了。這提示戰八哥預言的深刻含義:因為這些參與能量的基因突變,所以癌細胞才能憑借躺糾結指吸收能量,積累內力。當然癌細胞為什么要這么做我還不清楚。
                我仔細觀(guān)察了其它5個(gè)基因GATA3, CDH1, MLL3, MAP3K1 和 CDKN1B,發(fā)現很有趣的信息。這些信息對我日后游走帝國,閱歷天下有非常關(guān)鍵的作用。
                先說(shuō)GATA3,它是我能分出假身,發(fā)展魯家莊規模的關(guān)鍵基因。它的突變,讓我發(fā)展壯大,一日千里[sup]2[/sup]。
                CDH1基因的重要性是多年以后才發(fā)現的。除了小紅家族和其它四處游走的細胞,帝國的大多數成員都只能呆在一個(gè)地方。像我們魯家莊的居民,是不能隨便去別的地方的。CDH1基因就是在限制我們只呆在魯家莊一個(gè)地方的一個(gè)基因。它的突變,是我能逃離魯家莊的束縛。多年以后,我積累了足夠的突變,才最終實(shí)現了仗劍走天涯,看看世界的繁華的夢(mèng)想[sup]3[/sup]。
                CDKN1B和TP53,Rb關(guān)系密切,是他們的跟班。而MLL3和MAP3K1,我則完全摸不到頭腦。當然他們肯定不是憑空就突變了的。早晚我會(huì )知道他們的秘密[sup]4[/sup]。
                慶典驚魂只不過(guò)是一個(gè)小插曲,并不能影響奶立方和無(wú)根河的開(kāi)發(fā),我的建設新莊的工作依然在穩步進(jìn)行。后來(lái)又發(fā)生了幾次類(lèi)似的事件,只是增加我更多的突變而已。死者長(cháng)已矣,生活還要繼續,幸存者則變得更加堅強。
                總之,現在的我,已經(jīng)不再是那個(gè)從前的魯千一了,現在的魯千一,千人就是一人,一人也是千人。雖是一人,可是有百千化身;雖是千人,可是各個(gè)不同[sup]5[/sup]。從這一天起,為了低調,我在公開(kāi)場(chǎng)合,正式改名魯謙益。謙,亨,君子有終;益,利有攸往,利涉大川。沒(méi)有比這個(gè)名字更好的了!
                關(guān)于低調和高調,做法很多,各個(gè)不同。大多數人說(shuō)要低調做人,高調做事。也有人年輕時(shí)高調,年老時(shí)低調。左宗棠年輕時(shí)飛揚跋扈;年老了官越做越大,反倒收斂。他說(shuō)年輕時(shí)容易被人看不起,做事情要出類(lèi)拔萃,標新立異才能得到機會(huì );到了年老官大,位高權重,不需要看別人的臉色,卻要注意不能給別人臉色,因此要平易和低調。所以其實(shí)低調高調,還是要審時(shí)度勢。
                 我之所以低調,是因為我發(fā)現,盡管我的計劃在悄悄進(jìn)行,國安局的細胞們還是開(kāi)始注意我了!

         

        (七)魯中對


                三顧頻煩天下計,一番晤對古今情。

        ——武侯祠對聯(lián)


                沒(méi)有墻能擋住的風(fēng),沒(méi)有紙能包住的火,沒(méi)有衣服擋得住的懷了孕的肚子,同樣,也沒(méi)有發(fā)生突變卻不會(huì )暴露的腫瘤細胞。
                隨著(zhù)我的突變不斷增多,我發(fā)現了自己可喜的變化:腰不酸了,背不痛了,精神好了,覺(jué)得生活充滿(mǎn)希望,甚至皮膚都透著(zhù)瑩潤的琥珀光澤??蓧氖戮蛪脑谶@如碧昂斯般小麥色的皮膚上[sup]1[/sup]。影響我皮膚如蜂蜜般潤滑的兩個(gè)蛋白MUC1和ETA,泄露了我作為早期腫瘤細胞的秘密[sup]2[/sup]。因為這兩個(gè)蛋白,國安局的細胞開(kāi)始注意我。
                我明顯感覺(jué)到國安局細胞看我的眼神不正常:充滿(mǎn)了敵意和恐懼。更糟糕的是,據小紅說(shuō),帝國在調動(dòng)更多的部隊趕往魯家莊,而這很有可能是針對我的。情況非常的不妙,我必須有所行動(dòng)。
                我最先想到的是尚睥,覺(jué)得應該和他探討一下周?chē)男蝿?。一?lái)因為我們是鄰居,可以說(shuō)是一衣帶水,因此同仇敵愾,唇亡齒寒;二來(lái)因為在無(wú)根河,奶立方開(kāi)發(fā)中,我們并肩作戰,關(guān)系剛剛的;第三,也是最重要的是:尚睥不是普通人,也想變成癌細胞,而且閱歷廣博,不人云亦云,通俗點(diǎn)說(shuō),就是有獨立思考能力。
                于是我決定去找尚睥。他家就在魯家莊和尚家莊的交界處。我們兩莊的人都希望用自己的村莊命名這塊三不管交界地,因此我們要叫它魯中,尚家莊要叫它尚中,后來(lái)大家就各叫各的,大家也沒(méi)有因為地名而鬧出糾紛,彼此相安無(wú)事。我第一次去魯中找尚睥,不在,第二次,還是不在,到第三次,才把他堵在屋里。當時(shí)他正在睡覺(jué)。我把他叫醒,也不廢話(huà),開(kāi)門(mén)見(jiàn)山:
                “漢室
        傾頹,奸臣竊命,主上蒙塵。孤不度德量力,欲信大義于天下;而智術(shù)淺短,遂用猖蹶,至于今日。然志猶未已,君謂計將安出?”我確實(shí)有點(diǎn)拽文,說(shuō)白了就是,生逢亂世,命運多舛,我有君臨天下的雄心,可是危機四伏,帝國正在準備對付我。我需要知道帝國的底牌,尤其是魯家莊周?chē)膽B(tài)勢。誰(shuí)是我們的朋友?誰(shuí)是我們的敵人?這是革命的首要問(wèn)題。什么情況下,我的朋友會(huì )變成敵人?什么情況下,敵人又會(huì )變成朋友?這是更關(guān)鍵的問(wèn)題。你說(shuō)說(shuō)看?”
                尚睥揉揉眼睛,愣了一會(huì ),明白我的來(lái)意,于是慢慢開(kāi)始進(jìn)入狀態(tài),話(huà)匣子就打開(kāi)了。
                “謙益哥,我們周?chē)募毎m然很多,大體可以分成四類(lèi)。第一類(lèi)是常住居民,包括脂肪細胞,纖維原細胞。第二類(lèi)是基底膜附近的內皮細胞等。第三類(lèi)是國安局的維護地方部隊,包括巨噬細胞,肥大細胞,嗜曙紅細胞。第四類(lèi)是帝國臨時(shí)派來(lái)的細胞。”尚睥一邊說(shuō),一邊找了杯水潤了潤嗓子。
                “先說(shuō)這第一類(lèi)常住居民。咱們都是老鄰舊居的,脂肪細胞是友非敵,這個(gè)我很清楚。脂肪細胞能分泌一種叫做Leptin的蛋白,就像那就像那天山雪蓮一樣,我們吃了神清氣爽,內力陡增,所向無(wú)敵。有了這份內力,即使不用羊麟華嚴功,只用躺糾結指也能縱橫天下。纖維原細胞同樣是友非敵[sup]4[/sup]。”
                我恍然大悟:“啊,兄弟,原來(lái)這戰八哥的遺言,關(guān)鍵在脂肪細胞身上!”
                “正是如此。另外,大哥,你可能平時(shí)沒(méi)有注意基底膜附近的內皮細胞[sup]5[/sup]。大哥若想別開(kāi)天地,成為帝國的草頭王,早晚必須要內皮細胞的幫助。”
                “哦,這個(gè)我還真不知道。我平時(shí)不大注意內皮細胞,只知道他們和小紅走得很近。”
                “大哥有時(shí)間可以和他們好好聊聊。不過(guò)不是眼前當務(wù)之急。我們先來(lái)聊聊這第三類(lèi)的帝國國安局,他們比較難纏。”尚睥稍微想了想,繼續說(shuō):
                “巨噬細胞亦敵亦友。那家伙看起來(lái)非常兇惡,其實(shí)屬于墻頭草,左右搖擺,一旦能夠收買(mǎi),那就大大有利[sup]5[/sup]。”
                “哦,有意思,那要如何收買(mǎi)巨噬細胞呢?”
                “要收買(mǎi)巨噬細胞,需要草船借箭又要防止東風(fēng)![sup]6[/sup]”尚睥睡意已經(jīng)全無(wú),目光炯炯,話(huà)里有話(huà),欲言又止。
                草船,東風(fēng)?神馬東西?魯家莊天氣晴好,除了上次慶典的極端情況,平時(shí)可以說(shuō)很少刮風(fēng)。無(wú)根河現在還沒(méi)有水,哪來(lái)的草船?“莫非你說(shuō)的是帝國外的天外來(lái)風(fēng)?”我想到了慶典,自然想到上次入侵的細菌,病毒到來(lái)時(shí)狂風(fēng)烏云的樣子。
                “這巨噬細胞一旦外敵入侵,比如病毒,細菌什么的一來(lái),他就會(huì )渾身緊張,充滿(mǎn)使命感,于是就神擋殺神,什么細菌,病毒,還有腫瘤細胞,全都干掉,這時(shí)候的巨噬細胞,就比較讓人頭疼??墒侨绻麤](méi)有這外低入侵,二兄弟我在給他下點(diǎn)“不分敵友散”的話(huà),巨噬細胞就乖乖的聽(tīng)我們話(huà)了,甚至能幫我們沖出魯家莊,去開(kāi)創(chuàng )更為廣闊的天地!”
                真是令人興奮啊,我當胸給了尚睥一拳。“真有你的,兄弟,以后若是奪得這天下,我們就平分!”。
                尚睥已經(jīng)很high了,“哈哈,肥大細胞是敵非友[sup]7[/sup]。不過(guò),肥大細胞并不是狠角色,不難對付。嗜曙紅細胞也一樣是敵人[sup]8[/sup]。不過(guò)肥大和嗜曙紅都和巨噬細胞是一條線(xiàn)上的,只要搞定巨噬細胞,他們兩個(gè)都不是問(wèn)題。”
                “太好了,我最近正為這事發(fā)愁,聽(tīng)你一說(shuō),真是如釋重負啊。”
                “這都不是事。不過(guò)最難對付的敵人馬上就來(lái)了。”
                “那是誰(shuí)呢?”
                “大哥難道沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)帝國派來(lái)的欽差正在趕往魯家莊的路上?據說(shuō)這次林家五少全來(lái)了[sup]9[/sup]。”
                “你說(shuō)的是林家的五個(gè)孩子,因為年少,又被稱(chēng)為少林五祖的B細胞,CD4T細胞,CD8T細胞,γδT細胞和自然殺傷細胞五個(gè)?”
                “不錯,正是這五個(gè)人,都是響當當的角色。B細胞分泌抗體,源源不斷,象黛玉姑娘的眼淚一樣,閨名林黛玉;CD4T細胞專(zhuān)門(mén)幫助別的細胞,酷似籃球的助攻,所以叫林書(shū)豪;CD8T細胞負責殺人,沖殺在前,身先士卒,叫林沖;γδT負責鏈接先天免疫和獲得性免疫,象一座橋,所以就用能造橋的建筑師林徽因給自己做名字;自然殺傷細胞平亂解紛,無(wú)往不利,掃平一切,所以叫林平之。”
                “聽(tīng)起來(lái)很?chē)樔伺丁?rdquo;我伸了下舌頭。“這些名字都太給力了。”
                “這少林五祖可全是敵人,個(gè)個(gè)都不是吃素的,最難對付的就是他們了。別人我都有辦法,這五人,我是真沒(méi)注意。”
                “不用擔心,尚兄弟,車(chē)到山前必有路……”
                  我們兄弟相談?wù)龤g,突然小紅推門(mén)而入,看到我,大聲說(shuō):“謙益哥,可找到你了!大事不好了,我得到消息說(shuō),帝國的欽差到了,國安局的細胞作為地陪,要請你去喝酒,不去不行!”
                我一愣,不過(guò)馬上冷靜下來(lái),從容問(wèn)道:“小紅,酒宴什么時(shí)候?在哪里?”
                “酒宴就在今天晚上,地點(diǎn)在我家門(mén)口,紅門(mén)!”
                紅門(mén)宴!
        [1] 腫瘤細胞會(huì )過(guò)表達腫瘤特有的蛋白,其中有些能被免疫系統識別,成為腫瘤抗原。Tumor antigen. Wikipedia.
        [2] MUC1
        ETA是乳腺癌特有的腫瘤抗原,前者能抑制細胞死亡,促進(jìn)血管生成。MUC1,Epithelial Tumor Antigen (ETA). Wikipedia.
        [3]
        肥胖和乳腺癌有相關(guān)性,可能的分子機制是包括Leptin在內的脂肪細胞因子(Adipokines)的作用。例如Leptin通路能使乳腺癌細胞從氧化磷酸化的供能方式轉變成糖酵解的方式。
        Adiponectin and cancer: a systematic review. Br J Cancer. 2006 May 8; 94(9): 1221–1225.
        The multifactorial role of leptin in driving the breast cancer microenvironment. Nature Reviews Endocrinology 8, 263-275 (May 2012).
        [4] A genomewide association study identifies alleles in FGFR2 associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer. Nature Genetics39, 870 - 874 (2007).
        [5]
        內皮細胞利于乳腺癌轉移時(shí)的血管生成。
        Angiogenesis, assessed by platelet/endothelial cell adhesion molecule antibodies, as indicator of node metastases and survival in breast cancer. The Lancet. Volume 340, Issue 8828, 7 November 1992, Pages 1120–1124.
        [6]
        巨噬細胞有M1M2兩種表型,M1抗癌,M2促進(jìn)癌癥發(fā)展。Tumor Associated Macrophages. Wikipedia.
        微生物及其產(chǎn)物比如LPS能誘導M1表型,其它細胞因子可以誘導M2表型。
        Tumour-associated macrophages are a distinct M2 polarised population promoting tumour progression: Potential targets of anti-cancer therapy. European Journal of CancerVolume 42, Issue 6, April 2006, Pages 717–727
        [7] http://naturalmedicinejournal.com/article_content.asp?article=81
        [8] Requirement of macrophages and eosinophils and their cytokines/chemokines for mammary gland development. Breast Cancer Res 2002, 4:155-164
        [9]
        林家五少,少林五祖指的是淋巴細胞,包括3T細胞,B細胞,和自然殺傷細胞。White blood cell. Wikipedia.
        [10] Cancer immunology. Wikipedia.      

         

        (八)紅門(mén)宴


               匆匆辭別了尚睥,我回家去做些力所能及的準備。短短的時(shí)間內,能做什么呢?首先,我已經(jīng)和尚睥,小紅打好招呼,要他們隨我去赴紅門(mén)宴。其次,我也做好了最壞的打算,大不了就和他們拼了,頂多魚(yú)死網(wǎng)破,要是幸運,我還能魚(yú)躍紅門(mén),化身為鵬,擊水三千里。
               天近黃昏,夕陽(yáng)在山,長(cháng)風(fēng)烈烈,天地間一股肅殺蕭瑟之氣。遼闊的魯家莊外,落霞與孤鶩齊飛,紅門(mén)與遠山一色,一座孤零零聳立著(zhù)的新搭建的大營(yíng)仿佛橫亙在魯中平原上的怪物,更添壓抑。我,尚睥,小紅來(lái)到了大營(yíng)門(mén)口。
               少林五祖作為欽差,自然不會(huì )出來(lái)迎接。出來(lái)的是巨噬細胞他們幾個(gè)。巨噬細胞身材高大,幾乎是其它細胞的10倍(巨噬細胞大約60到80微米,一般的白血細胞只有不到10微米),就像海格巨人一樣,出門(mén)的時(shí)候卡在門(mén)口好長(cháng)時(shí)間,后面的幾個(gè)兄弟拳打腳踢才把他給弄出來(lái)。
              “少林五祖真是的,建了個(gè)這么小的門(mén),讓老子進(jìn)出好難受!”巨噬細胞氣喘吁吁地說(shuō)。
               “可不是嘛,大哥,這欽差真是奴才多大,主子多大啊,沒(méi)把我們兄弟放在眼里。”聲音飄飄忽忽,忽遠忽近。我們幾個(gè)正奇怪,從巨噬細胞背后轉過(guò)來(lái)一棵樹(shù):其實(shí)不是樹(shù),長(cháng)得象樹(shù)的枝狀細胞(Dendritic cells),因為聲音會(huì )輪流從每個(gè)樹(shù)枝傳出來(lái),所以聲音忽遠忽近,如鬼似魅。接下來(lái)依次出來(lái)的是肥大細胞,單核細胞,嗜酸性細胞,嗜堿性細胞,中性細胞。
               從白細胞兄弟們的對話(huà)中,我已經(jīng)知道他們對前來(lái)的少林五祖心生不滿(mǎn),這絕對是可以利用的形勢。我趕忙上前,“各位老大,好久不見(jiàn),風(fēng)采依然啊。只是諸位一向瀟灑不羈,自由自在,腫么今天如此循規蹈矩,按部就班呢,居然在此等我?”
               巨噬細胞和枝狀細胞正要答話(huà),嗜酸性細胞打住了話(huà)茬,“魯謙益,此事一言難盡,我們里面說(shuō)話(huà)吧。”
               魯家莊外這些國安局的人中,嗜酸性細胞(Neotrplhil)最為精明強干。他壽命極短,最短只有6小時(shí),長(cháng)的也不過(guò)幾天。因為壽命如此有限,嗜酸性細胞早早地就不惑而知天命,所以為人精警,說(shuō)話(huà)一語(yǔ)中的,讓人不敢小視。
               “那好,各位老大,我們客隨主便。”
               紅門(mén)大營(yíng)里面也異常簡(jiǎn)陋,看得出來(lái)是臨時(shí)拼湊起來(lái)的,最為醒目的是一張巨大的桌子,桌子上已經(jīng)做好了5個(gè)人,背對著(zhù)我們。從背影看,這5個(gè)人身材幾乎一模一樣。聽(tīng)到我們進(jìn)來(lái),這5人一起回頭。
               我早就聽(tīng)說(shuō)過(guò)大名鼎鼎的少林五祖,知道他們5人身材相貌非常相似,很難辨認,但唯一的區別是頭頂的標志。就像不同的車(chē)有不同的標志一樣,奔馳寶馬,各不相同。少林五祖也是如此:林黛玉頭頂一個(gè)B樣的標志(BCR受體),林書(shū)豪頭頂是一個(gè)4(CD4),林沖頭頂是8(CD8),林徽因頭頂有兩個(gè)標志,分別是γ和δ,而林平之頭上則沒(méi)有標志(自然殺傷細胞沒(méi)有TCR)。我一看這5人,立時(shí)知道傳言不虛,這5兄弟果然只有細微差別。我尤其仔細看了看林沖和林平之兄弟兩個(gè),因為他們是帝國最出名的癌細胞的克星和劊子手,其它細胞都是給他們兩個(gè)打下手的[sup]2[/sup]。
               “你就是魯謙益啊,早就知道你,今天一看,果然是個(gè)人物!”說(shuō)話(huà)的是林黛玉,他名字雖然嬌柔,可是聲音如長(cháng)江大河,雄渾有力,在大廳中久久回答,仿佛唱三國演義片頭曲的楊洪基。“滾滾長(cháng)江東逝水,浪花淘盡英雄,上次帝國慶典,魯中驚變,死傷無(wú)數,可是你卻大難無(wú)恙,神采超然,果然是英雄??!”
               林黛玉一番話(huà),立時(shí)讓我感到此人來(lái)者不善。魯中驚變后我依靠天時(shí)地利,脫胎換骨,實(shí)現自己的突變,此事做的機密異常,滴水不漏,自認無(wú)人知曉,可是這林黛玉初次見(jiàn)面,就話(huà)里有話(huà),真是令人不寒而栗啊,他是有心試探,還是已經(jīng)胸有成竹?
               “林大頭領(lǐng)過(guò)獎了,魯中驚變,是帝國的噩耗,無(wú)數死傷,令人唏噓,我能幸免,一是幸運,二是兄弟們細心維護,寧可犧牲自己,也保全我的性命,才能茍活至今,英雄兩個(gè)字,絕不敢當,死者已矣,存者偷生而已。我現在就是希望完成這奶立方,無(wú)根河的工作,然后我就不問(wèn)世事,學(xué)那范蠡,泛舟奶立方去了。”
               “呵呵呵,魯兄弟怎么如此消極?”說(shuō)話(huà)的是林徽因,他說(shuō)話(huà)一唱三嘆,左右逢源,似乎有讓整個(gè)大廳暖意融融的力量。
               “年過(guò)半百,一事無(wú)成,不是消極,是知道自己幾斤幾兩,有自知之明而已。諸位頭領(lǐng)駕臨魯中紅門(mén),有什么事么?”我小心翼翼地問(wèn)。
               “哦,其實(shí)沒(méi)有什么大事,上次帝國慶典出了那么大的亂子,帝國進(jìn)行常規檢查而已,我們也是上指下派,木有辦法,看看就走了。”說(shuō)話(huà)的是林書(shū)豪。他雖然排行老二,可是眾兄弟中,以他為首,文采武略[sup]3[/sup],非同一般。我不由提醒自己消息提防。
               “不過(guò)呢,我們這次來(lái),也不能白來(lái),我們兄弟都是殺人無(wú)數的,這正義之殺伐,有無(wú)限誘惑!”林書(shū)豪繼續侃侃而談??墒切〖t和尚睥,甚至是巨噬細胞,聽(tīng)了他這席話(huà),都神色鄭重,一臉警惕。
               “諸位不要緊張,我們兄弟雖然以殺人為職業(yè),可是魯中是帝國故郡,禮儀之鄉,風(fēng)物宜人,我們不能妄開(kāi)殺戒。我有個(gè)好辦法,既滿(mǎn)足我們兄弟的愛(ài)好,也能讓大家都樂(lè )樂(lè )。”
               “那是什么呢?”巨噬細胞忍不住問(wèn)了出來(lái)。
               “大家聽(tīng)到過(guò)殺人游戲么[sup]4[/sup]?”林書(shū)豪環(huán)顧左右。
               我確實(shí)知道殺人游戲,和小紅哥幾個(gè)也都玩過(guò),所以我立刻就明白了林書(shū)豪的用意:測謊。林氏兄弟自負文才武功,冠絕天下,非常傲慢,卻不是使用下三濫手段的小人,他們是想通過(guò)殺人游戲,利用自己的推理來(lái)發(fā)現我的破綻,從而或者發(fā)現我的把柄,或者排除對我的懷疑。這個(gè)提議必須接受,而且要好好領(lǐng)用巨噬細胞哥幾個(gè),才能解除林氏五兄弟的懷疑。想到這里,我立刻說(shuō):“當然好了,林二頭領(lǐng)果然是心思雅致,我們玩玩殺人游戲,煮酒論兵,卻又兵不血刃,真是高明的主意。”
               我,尚睥,小紅都是此道高手,早知怎么操作。巨噬細胞兄弟卻是門(mén)外漢,饒有興味地聽(tīng)林書(shū)豪解釋玩法。最后,大家一致同意由巨噬細胞做法官,林氏兄弟,我,小紅,尚睥,酸堿中三兄弟,枝狀細胞,一共十二個(gè)人參加游戲。按理說(shuō)應該是3個(gè)警察,3個(gè)殺手,和6個(gè)平民。發(fā)牌后,我發(fā)現,自己赫然是殺手!
               “天黑請閉眼!”
               在巨噬細胞甕聲甕氣的一句話(huà)之后,游戲開(kāi)始了。

        ……


              殺人游戲結束,已是深夜,涼風(fēng)如水。躲過(guò)一劫的我,卻沒(méi)有高興的心情。想到慶典時(shí)無(wú)數小弟和我陰陽(yáng)兩隔,不由悲從中來(lái),空中似乎傳來(lái)隱隱歌聲:        
        大麥俯身偃,海濱有低地,巨風(fēng)動(dòng)地來(lái),放歌殊未已;
        大麥俯身偃,既偃且復起,顛仆不能折,昂揚傷痛里;
        我生也柔弱,日夜逝如此,直把千古愁,化作臨風(fēng)曲[sup]5[/sup]。
               “我生也柔弱,日夜逝如此。”這句話(huà)反復吟唱,飄蕩在無(wú)邊的夜色里,彷佛要凝固了一般。
               然而我卻不能柔弱,俯身只是一種姿態(tài),我憐惜大麥,可是想要的卻是大風(fēng):
        大風(fēng)起兮云飛揚,
        危加海內兮歸故鄉,
        安得猛士兮守四方!

         

        [1] White blood cells. Wikipedia.      
        [2] CD8+T
        細胞也叫細胞毒性T細胞,負責消滅病毒感染的細胞和癌細胞;自然殺傷細胞也有同樣的作用。
        [3] CD4+T細胞也叫幫助性T細胞,能激活B細胞和T細胞。

         

        (十)周游帝國

        鮮衣怒馬,仗劍天涯,哪懼滿(mǎn)目風(fēng)沙。

        自從讀完了上下兩卷不死古卷之后,我就意識到6種武器都是細枝末節,關(guān)鍵是四大神功,而尤其關(guān)鍵的則是如何改變我的基因組。一番思考之后,我突發(fā)奇想,所謂讀萬(wàn)卷書(shū),行萬(wàn)里路,我何不游歷天下,看看帝國不同地方的癌細胞是怎樣突變的呢?正是因為這個(gè)想法,我才決定游歷帝國,結交天下英雄好漢。

         

        從魯中平原起身之后,我和小紅信馬由韁。一路上無(wú)事,我就向小紅問(wèn)起最近天下大事。小紅既傷感又興奮,傷感的是,蓋亞大陸環(huán)境日趨惡劣,所謂覆巢之下無(wú)完卵,無(wú)數帝國都紛紛淪陷,我們所在的帝國也可謂神州陸沉,一片凋零;興奮的是,只有在這種情況下,我們才有變成癌細胞,掃蕩天下的機會(huì )。

        風(fēng)煙俱凈,天山共色,魯中大平原早已被我們拋在背后。從流飄蕩,任意東西,我和小紅在血管中穿行,絲毫不費力。自魯中至肺一百許里,奇山異水,天下獨絕,不知不覺(jué)之間,我們來(lái)到了肺。

        還沒(méi)有看到肺的全貌的時(shí)候,就聽(tīng)到巨大的風(fēng)聲。風(fēng)聲雖大,可是一來(lái)一往,均勻有致,一派春和景明,波瀾不驚的氣象,我知道那是帝國和蓋亞大陸在做空氣的交易;轉眼間,整個(gè)肺就呈現在眼前,壯麗巍峨卻又從容寫(xiě)意,恰似有畫(huà)中蘭亭美譽(yù)的富春山居圖。

        “小紅,我聽(tīng)說(shuō)肺乃五臟之華蓋,通天接地,滋潤四肢百骸,有山川渾厚,草木華滋的氣象,你身上背的氧氣就來(lái)自于肺。今天一見(jiàn),令人心曠神怡,寵辱偕忘啊。”

        “謙益哥,你今天是運氣好,肺雖然是帝國和蓋亞大陸的門(mén)戶(hù),可是并不總是如今天這樣美好的。大多數時(shí)候它都是淫雨霏霏,連月不開(kāi),陰風(fēng)怒號,濁浪排空,藏污納垢的地方。”

        小紅很是感慨:“不記得上次咱們魯中慶典,死傷無(wú)數么?那次咱們的損失確實(shí)很大,可是這肺遭遇的破壞更多。PM2.5,沙塵,汽車(chē)尾氣,煤煙不一而足,還有細菌,病毒。肺每天是應接不暇,手忙腳亂啊。尤其最近一種叫做H7N9的病毒,席卷蓋亞大陸的東南部,很多帝國都風(fēng)聲鶴唳,草木皆兵。”

        “哦,原來(lái)如此,看來(lái)這帝國真是多災多難??!” 我心中悲憤:“蓋亞數千年,有無(wú)數悲歌,帝國幾萬(wàn)里,無(wú)一處凈土。”

        “正是如此,這肺今天看來(lái)一片祥和,可是金玉其外敗絮其中,其中的細支氣管干細胞正在策劃政變呢[1]。”小紅壓低了聲音和我說(shuō)。

        “哦,有這樣的事?那我們就去拜訪(fǎng)細支氣管干細胞!”

        肺部層層疊疊,九曲回腸,不過(guò)有小紅這個(gè)百曉生,我們還是不費力的就找到了細支氣管干細胞的家。

        誰(shuí)知吃了個(gè)閉門(mén)羹,細支細胞干細胞送出一副對聯(lián),說(shuō)是對上了才能進(jìn)去。我一看對聯(lián),確實(shí)是一副絕對:

        琵琶琴瑟八大王,王王在上

        小紅看我一眼,吸了口冷氣,意思是腫么辦?

        “這有何難,看我的!”肺脾肝膽四小月,月月相依

        肺雖然是五臟華蓋,可是心胸很小,受不得氣,所以有氣炸肺的說(shuō)法。肝膽一唱一和,有肝膽相照的說(shuō)法,所以在臟腑中驕傲異常;脾雖然自己獨處,但是和胃相依,自己也很有“脾”氣,基本上,大家都不大在乎肺。今天我把他排在四臟之首,估計他很受用。果然,細支氣管干細胞出門(mén)迎接。

        細支氣管干細胞對我自然心存警惕,不過(guò)我給他秀了我的基因突變后,他就徹底對我推心置腹了。從他那里,我知道了肺癌的最頻繁的基因突變和我的不一樣。

        慶典驚變之后我檢查了那些讓我特別茁壯的突變,分別是:PIK3CA、PTEN、AKT1、TP53、GATA3、CDH1、RB1、MLL3、MAP3K1和CDKN1B[3]。然而,肺癌的突變則是這些:TP53、CDKN2A、PTEN、PIK3CA、KEAP1、MLL2、HLA-A、NFE2L2、NOTCH1和RB1[4]。我注意到KEAP1和NFE2L2都是和壓力反應相關(guān)的。肺畢竟和乳腺不一樣,面對不同的壓力,癌細胞想要生存,就要有不同的應對措施,因而需要不同的基因突變。

        辭別了肺,我們來(lái)到了結腸。還是一副對聯(lián)擋路:蛋白質(zhì)

        小紅直接看我,這個(gè)對聯(lián)雖然簡(jiǎn)短,可是要是對仗工整還是很難的。

        我略微思索了一下,回復到:葉綠素

        小紅大喜。就這樣,我們見(jiàn)到了結腸干細胞[1]。結腸癌的突變又是不同:APC、TP53、SMAD4、PIK3CA、KRAS、ARID1A、SOX9和FAM123B[5]。

        接下來(lái),我們來(lái)到了卵巢。卵巢是帝國的重中之重,是新帝國騰飛的地方。給出的對聯(lián)非常的霸氣:風(fēng)物正凄然,望渺渺瀟湘,萬(wàn)水千山皆赴我

        我知道這是卵子細胞的一種獨白,形容無(wú)數精子前赴后繼,奮勇向前,希望能抱得美人歸的動(dòng)人場(chǎng)面,萬(wàn)水千山皆赴我,實(shí)在不能算過(guò)分夸張。

        說(shuō)大人而藐之,不能被她看扁,回想我出道至今,也是經(jīng)歷無(wú)數劫難,讓我屹立不倒的,尤其是獨立思考的精神,和先天下之憂(yōu)而憂(yōu)(擔心自己被國安局細胞殺掉),后天下之樂(lè )而樂(lè )(決定成為癌細胞,自己做主)的氣概。因此我給出下聯(lián):江湖常獨立,念悠悠天地,先憂(yōu)后樂(lè )是何人。

        就這樣,我得知了卵巢癌的秘密:卵巢癌細胞的突變包括TP53、BRCA1、CSMD3、NF1、CDK12、FAT3、GABRA6、BRCA2、RB1[6]。

        離開(kāi)了卵巢,我迫不及待想去大荒山無(wú)稽崖青埂峰。小紅卻建議,已經(jīng)來(lái)到卵巢,那就再去子宮看看。子宮內膜細胞癌的突變包括 PTEN、CTNNB1、PIK3CA、ARID1A、KRAS和ARID5B[7]。

        離開(kāi)子宮,一路上行,離青埂峰越來(lái)越近。卻收到神經(jīng)膠質(zhì)細胞的一幅對聯(lián):得了神經(jīng)病真精神

        原來(lái)神經(jīng)細胞看到我們一路過(guò)五關(guān)斬六將,非常不服氣,要用對聯(lián)考考我們。這對聯(lián)看似簡(jiǎn)單,可是內有乾坤,神經(jīng)精神兩字顛倒,真是很難對。

        小紅也看出這里面的玄機,一籌莫展。我本來(lái)胸有成竹,可是想到神經(jīng)細胞自負智計無(wú)雙,我要是對上了對子,說(shuō)不定又有什么來(lái)刁難我,索性順水推舟,就說(shuō)不會(huì )。

        神經(jīng)細胞非常高興,對我知無(wú)不言,就告訴我神經(jīng)膠質(zhì)瘤的基因秘密。原來(lái)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的主要突變包括NF1、EGFR、PI3K、MGMT[8]。

        終于到了青埂峰下,果然是帝國奇峰。遠遠望去,蒼山負雪,明燭天南,夕陽(yáng)映照,風(fēng)景如畫(huà)。

        我和小紅加快腳步,一口氣登上峰頂,舉頭白云紅日飛,五湖四海皆一望!

        我迫不及待:神秘的青埂峰佛光,你會(huì )告訴我些什么呢?

        注釋與參考

        [1] 肺癌可能起源于細支氣管干細胞,其它癌癥的細胞起源見(jiàn):Cells of origin in cancer.Nature 469: 314–322 (20 January 2011).

         

        [2] The Cancer Genome Atlas. Wikipedia.這個(gè)項目是由美國NCINHGRI連手建立的,致力于揭示所有癌癥的基因基礎的一個(gè)項目。到現在為止,包括乳腺癌,肺癌等很多癌癥的基因組基礎被確定。最新的兩篇文章(51號的NEJM52號的Nature)分別介紹了介紹了白血?。?/em>AML)和子宮內膜癌的基因基礎。

         

        (十一)風(fēng)陵渡口

        事實(shí)上,在青埂峰上,我什么都沒(méi)有看到。

        為什么會(huì )這樣?我一開(kāi)始也想不明白。但是隨即豁然開(kāi)朗:在有選擇的時(shí)候,人們常常只看到他們自己想看到的東西,聽(tīng)到自己想聽(tīng)到的東西。我們不是有那樣的經(jīng)驗么?在一場(chǎng)和諧融洽的對話(huà)中,迫不及待地等對方說(shuō)完自己的觀(guān)點(diǎn),馬上用一句“說(shuō)的太對了,我也這么想”開(kāi)啟自己的滔滔不絕,甚至沒(méi)有意識到對方在說(shuō)什么,以至于最后發(fā)現開(kāi)始討論的題目是陜西涼皮,等到自己說(shuō)完,內容已經(jīng)變成了北京房?jì)r(jià)。而我,一顆心浩浩蕩蕩,無(wú)所系縛??赐瓴凰拦啪?,我雖然還是有很多問(wèn)題,可是我知道了自己的命運和底線(xiàn),因此,我不會(huì )放縱自己的想象,也就無(wú)法看到隨緣而感,因人施設的青埂佛光。

        小紅的再臨青埂峰卻給了他十分欣喜和一聲嘆息。讓他欣喜的是,他原來(lái)有機會(huì )成為癌細胞的,而且需要的突變非常少,只要大約10幾個(gè)突變就可以1。然而,小紅最后也只能一聲嘆息,因為他早已經(jīng)錯過(guò)了成為癌細胞的機會(huì )。雖然蓋亞大陸現在流行一種整容術(shù),能讓分化的細胞變成干細胞(誘導多能干細胞iPSCs),那就有成為癌細胞的可能,可是小紅甚至沒(méi)有細胞核,曲線(xiàn)救國也不可能,所以只剩一聲嘆息。

        在帝國走了一遭之后,我對自己更自信了。一個(gè)大計劃在我的腦中形成,于是我迫不及待地想回到魯中,實(shí)施我的計劃。我們決定打道回府。

        小紅建議回家之前,應該去胃部走走。五臟藏而不泄,恰似名山,肺臟吞吐天下,正應華山;六腑泄而不藏,猶如名川,胃臟是水谷之海,可比黃河。我們游覽了如險峻似華山的肺臟,為什么不去如浩瀚如黃河的胃臟看看呢?也好給我們的帝國之旅畫(huà)一個(gè)完滿(mǎn)的句號。

        于是我按捺住自己回去實(shí)現宏偉藍圖的計劃,徑往胃部而來(lái)。

        胃臟地處帝國正中,承上啟下,就像懸在空中的一個(gè)葫蘆,也象一個(gè)在子宮中蜷曲的嬰兒。胃臟中急湍似箭,猛浪若奔,沒(méi)有一時(shí)停息。我們不敢進(jìn)入其中,空氣中彌漫著(zhù)一股酸味,令人嗅而生畏。

        去胃部游玩,有一處不可不去,那就是幽門(mén)。幽門(mén)呈上起下,是由胃入腸的要津,自古乃是兵家必爭之地,其地位之重之險,可以媲美黃河的風(fēng)陵渡口,風(fēng)陵渡口是黃河大拐彎的地方,所以人們也把幽門(mén)稱(chēng)為胃中的風(fēng)陵渡。

        我和小紅來(lái)到風(fēng)陵渡,作壁上觀(guān),欣賞著(zhù)渡口的雄奇壯闊。在肺部,我們見(jiàn)識到了壁立千仞,而在胃部,我們則知道了什么是海納百川。從食道奔流而下的,是千奇百怪,五花八門(mén)的東東:白色的冰激凌,黑色的芝麻,綠色的芥藍,紅色的西紅柿,黃色的橙子,紫色的洋蔥,透明的凝膠;軟軟的豆腐,硬硬的蠶豆,滑滑的山藥,澀澀的核桃,油油的炸雞,脆脆的薯片。我在青埂峰見(jiàn)識了大千世界的多姿多彩,到了胃部則知道無(wú)論曾經(jīng)多么絢爛的東西,都會(huì )零落成泥。

        “謙益哥,你看,那是什么?”小紅一聲驚呼,把我從沉思中喚醒。驚濤駭浪中,一個(gè)身材瘦長(cháng),頭頂6根瀟灑秀發(fā)的家伙,在風(fēng)陵渡中沖浪,隨風(fēng)起伏,隨浪漂擺。無(wú)論風(fēng)浪多大,他都悠然自得,怡然不懼,似乎完全沉浸在自己征服巨浪的快感中。而在這份悠然中,隱隱的似乎是一種惆悵落寞。

        “他的頭發(fā)比三毛多了一倍,莫非是六毛?我只聽(tīng)說(shuō)過(guò)5毛,嘿嘿”小紅自言自語(yǔ)。

        我本來(lái)也沒(méi)有頭緒,小紅一提到六毛,我心中一動(dòng)。“這個(gè)可能是傳說(shuō)中的小幽2,是一種生長(cháng)于胃部風(fēng)陵渡口的細菌。這些細菌好似丐幫,頭上頭發(fā)的數量相當于丐幫的布袋,丐幫有9袋長(cháng)老,小幽們最多6根頭發(fā),這家伙可不簡(jiǎn)單啊,很有可能是小幽幫的幫主。據說(shuō)這家伙和胃癌細胞密不可分。今天正巧,我們不如去會(huì )他一會(huì )。”

        “小幽兄弟,可否過(guò)來(lái)一敘?”我隔空大喊。

        那小幽細菌雖然沖浪很入神,可是還是聽(tīng)到了我的聲音。只見(jiàn)他操縱沖浪板,靈巧地在浪中穿行,很快,就到了我和小紅所在的血管壁的前面。

        “是你們在喊我么?”小幽一甩自己的6根頭發(fā),一個(gè)沒(méi)消化的菜葉在空中劃起一道弧線(xiàn),掉在了小幽的腳下,我才看清,他踩在腳下作為沖浪板的,原來(lái)是一個(gè)葵花籽的皮。

        “是啊,兄弟,你就是小幽幫主吧?早就聽(tīng)說(shuō)過(guò)你,我是魯中的魯謙益。這是我的兄弟,小紅。我們路過(guò)此地,看你在浪花中凌波微步,瀟灑出塵,有飄飄欲仙的神采,真是非常羨慕,所以想和你聊聊。”

        “哦,這樣啊,是的,我就是小幽幫的幫主。好吧,我也沒(méi)有什么事,和你們聊聊也挺好的。”小幽人很好說(shuō)話(huà)。說(shuō)話(huà)幽幽的,總是象若有所思的自言自語(yǔ)。“對了,你是怎么知道我的?”

        “你還不知道么?你在帝國很出名,主要是因為糯悲兒大獎的緣故。”蓋亞大陸有個(gè)赫赫有名的糯悲兒大獎,主要是獎勵那些像糯米一樣堅持不懈,為了帝國的福祉而做出悲天憫人的發(fā)現的科學(xué)帝國。帝國眾多,數都數不完,多的像耗子一樣;有幸得到糯悲兒大獎的,卻少之又少,少的象熊貓一樣。蓋亞歷2005年,糯悲兒獎落到了白馬少和羅賓漢的頭上3,因為他們發(fā)現了小幽參與胃炎甚至是胃癌的發(fā)病。

        “他們都說(shuō)我是胃癌的元兇,是么?”小幽還是幽幽地說(shuō)。

        我和小紅對視一眼,沒(méi)有吱聲。

        “他們說(shuō)的沒(méi)錯!我們確實(shí)和胃癌有關(guān),因為我們在胃部的生存,會(huì )引起慢性炎癥,慢慢地,癌癥就被引發(fā)了。”

        “小幽兄弟,我聽(tīng)說(shuō)你們小幽是雙胞胎,唯一的差別是一個(gè)叫做CagA的蛋白,哥哥有CagA4,弟弟則沒(méi)有。而且有趣的是,大多數居住在蓋亞大陸西部帝國的,都是小幽哥哥,而住在東部的,大多數是弟弟。”

        “沒(méi)錯,正是這樣。”

        “小幽哥,你們是蓋亞大陸最牛的細菌了吧,好像只有你們能成就癌癥的發(fā)生。”小紅好奇地問(wèn)小幽。

        “差不多吧,我們確實(shí)是,因為已經(jīng)被糯悲兒大獎加冕了,不過(guò)還是有很多別的細菌也能誘導癌癥,比如沙門(mén)氏菌(Salmonella typhi),他們和膽囊癌有關(guān);鏈球菌(Streptococcus bovis),他們和結腸癌相關(guān);肺炎衣原體(Chlamydia pneumoniae),他們和肺癌有關(guān);支原體(Mycoplasma)則和很多癌癥都有關(guān)系。

        “那細菌和癌癥,到底是什么關(guān)系呢?”見(jiàn)小幽逐漸開(kāi)始滔滔不絕,我就因勢利導地問(wèn)他。

        “哈,這個(gè)你可問(wèn)著(zhù)了,知道這個(gè)的不多,我就是其中一個(gè),我就和你們說(shuō)道說(shuō)道。”

        “其實(shí)呢,象我們小幽這樣直接能誘導癌癥的細菌真的不多。我們可以說(shuō)是鶴立雞群吧。”小幽如此凄清落寞,是因為他們高高在上,曲高和寡么?

        “大多數細菌是在機體被腫瘤侵蝕,免疫力低下后華麗登場(chǎng)的投機者。如果說(shuō)機體是羚羊,腫瘤是狼的話(huà),那么這些細菌就像在空中盤(pán)旋飛舞的禿鷲:隨時(shí)等待機會(huì )下去咬幾口肉吃;平時(shí)免疫系統國安局就像羚羊角,讓類(lèi)似禿鷲的投機細菌瞪著(zhù)眼睛干著(zhù)急。所以癌癥和這些細菌,就是狼和禿鷲的關(guān)系5。”

        “還有些細菌能壞癌癥的事。”小幽繼續講述,聲音娓娓動(dòng)聽(tīng)。聽(tīng)到能壞癌癥事的細菌,我聽(tīng)得更加仔細。

        “給你們講個(gè)故事吧,說(shuō)是故事,只是因為情節有趣,不過(guò)事情是真的。這癌細胞和細菌對帝國都是威脅,所以帝國一向控制很?chē)?,國安局被責成?wù)必除惡務(wù)盡,常常不分青紅皂白,一網(wǎng)打盡。所以有時(shí)候癌細胞就被細菌連累,本來(lái)癌癥隱藏的很好,還沒(méi)什么跡象征兆,可是因為細菌的突然出現,國安局噴灑各種武器,抗體啦,干擾素等等,不但細菌被搞死,癌細胞也就糊里糊涂做了刀下鬼,胎死腹中了。蓋亞歷1999年,位于大陸西部美利堅Jackson的密西西比醫療中心就發(fā)生這樣一件事:4個(gè)帝國腦癌細胞泛濫,同時(shí)細菌(產(chǎn)氣腸桿菌)感染橫行,可是后來(lái)腦癌細胞和細菌都消失了。于是蓋亞大陸盛傳細菌感染可以用來(lái)抗癌。于是蓋亞歷2012年,美利堅家里呆不下大學(xué)戴維斯分校的科學(xué)家用同樣的細菌,產(chǎn)氣腸桿菌(Enterobacter aerogenes)來(lái)治療腦癌,可惜三個(gè)帝國沒(méi)有那么幸運,終于崩潰。不過(guò),用細菌來(lái)刺激國安局,從而將癌細胞殺掉,是很多帝國躍躍欲試的手段6。而且除了戴維斯的這些個(gè)例,別的研究似乎都很有潛力。”

        “哦,原來(lái)如此。”我倒吸口冷氣,不怕狼一般的對手(國安局),就怕豬一樣的隊友(細菌)啊,以后還是要小心。

        “謙益兄,我看出你不是池中之物,如果你以后想爭霸天下,有一類(lèi)細菌,你可能碰到,那就一定要小心!”

        “哦,說(shuō)說(shuō)看?”

        “有種細菌,明明是傾覆帝國的殺手,可是被帝國馴化之后,沒(méi)有毒性,反倒會(huì )幫助帝國消除癌細胞,成為帝國的鷹犬。如果說(shuō)帝國是羚羊,國安局是羊角,癌癥是狼,有些細菌是禿鷲,那這類(lèi)細菌就像牧羊犬。李氏桿菌(Listeria monocytogenes)就是如此。這種細菌被收買(mǎi)后,可以攜帶放射性大殺器錸188,然后進(jìn)入癌細胞的居住地,殺死癌細胞。非常的可怕。我希望你以后不要遇到他7。”

        帝國為了消滅癌細胞真是處心積慮啊。事實(shí)上,后來(lái),我遇到的來(lái)自帝國的敵人,都非常的可怕。我現在還常常在夢(mèng)中驚醒。垂死夢(mèng)中驚坐起,暗風(fēng)吹雨入寒窗,也不過(guò)如此吧。人們在遭遇苦痛之后,傾向于選擇性失憶??墒窃谖?,那些夢(mèng)魘,卻無(wú)論如何也擦抹不去。

        天下沒(méi)有不散的宴席,我們和小幽分手告別。小幽曇花一現的健談就這樣結束了,恢復了特有的落寞,寂然離去,瘦長(cháng)的背影終于消失在風(fēng)陵渡口。

        小紅是個(gè)重感情的人,看著(zhù)小幽的離去,眼圈泛紅。哎,古老的風(fēng)陵渡口,揮灑了古往今來(lái)世間多少恩愛(ài)情仇。風(fēng)陵渡口偶相逢,一見(jiàn)楊過(guò)誤終生,憑水臨望,不由想到千年以前那個(gè)豁達又聰慧的小東邪郭襄,她的心,永遠地定格在十六歲那年璀璨的煙花里,留給世人多少唏噓感嘆。黃河水日夜奔流如此,就是要把這情,這緣統統帶走,來(lái)?yè)嵛恳活w顆支離破碎的心吧。

        [1] Genomic andEpigenomic Landscapes of Adult De Novo Acute Myeloid Leukemia. May 1, 2013DOI:10.1056/NEJMoa1301689.

        [2] Helicobacter pylori. Wikipedia. 幽門(mén)螺桿菌,其鞭毛有4到6條。地球上一半的人在胃腸道都有幽門(mén)螺桿菌。

        [3] BarryMarshall and Robin Warren, Nobel laureates. Wikipedia. 他們兩個(gè)因發(fā)現幽門(mén)螺桿菌在胃炎和胃癌中的作用而獲獎。

        [4] CagA.Wikipedia. 幽門(mén)螺桿菌蛋白,參與癌癥發(fā)生,西方發(fā)達國家的幽門(mén)螺桿菌是CagA陽(yáng)性,亞洲國家呈CagA陰性。

        [5] Cancerbacteria. Wikipedia.

        [6] Can bacteriafight brain cancer? Nature News 27 July 2012.

        [7] Nontoxicradioactive Listeriaat is a highly effective therapy against metastaticpancreatic cancer. Published online before print April 22, 2013, doi:10.1073/pnas.1211287110 PNAS April 22, 2013.


        《癌細胞的奮斗史》系列至第11季,作者:徐鑫;

        《生命科學(xué)》系列至第29季,作者:徐鑫、呂喆、水迎波、吳云鵬;
        《私房菜》系列至第5季,作者:阿牛;想看系列往期文章請關(guān)注本公眾號后回復“癌細胞”、”美食家“、“瑞士游記”、“生命科學(xué)”、”私房菜“、“古城”、“數學(xué)

        、“數鐵軌”、“找不回來(lái)的人”等后跟集數(如古城1、癌細胞3......)

         

         

        (十二)四姑娘的劍

               這世上能束縛人的,常常是開(kāi)始給人安全感的東西:穩定的工作,值得依靠的寬厚肩膀,天真的希望,甚至是價(jià)值連城的手表——“表哥”和“無(wú)表哥”戴在手上的,其實(shí)不是表,是官位帶給自己的安全感。

               還有的就是,鎖。它也在最初給我們安全,然后又困住我們的手腳。

               曹操奉辭伐罪,旌麾南指,氣勢洶洶,結果中計用鐵鎖連船,最終折戟沉沙,夢(mèng)斷江南。

               數十年后,東吳的孫皓,仗恃長(cháng)江天險,以千尋鐵鎖橫于江面,最終卻被付之一炬,“千尋鐵鎖沉江底,一片降幡出石頭”,難逃亡國之君的命運。

               甚至法國著(zhù)名的路易十六,沉迷于制鎖,不能自拔,荒廢朝政,最后上了斷頭臺。

               我們這些魯中的細胞們,也被一把鎖牢牢地控制著(zhù)。這把鎖叫做E-cadherin1。這把鎖曾經(jīng)讓魯中固若金湯,然而,對想要走出魯中的我們,它又是如此的可憎。乳腺中的上皮細胞,包括我和尚睥,都一度被這把鎖牢牢地困在魯中,動(dòng)彈不得,只能老老實(shí)實(shí)地干活。

               可是這把鎖卻最終困不住我。如果說(shuō)我是孫悟空,E-cadherin就是五行山的話(huà)。我最終等來(lái)了一個(gè)取經(jīng)人:CDH1突變。

               慶典驚變之后,我突變的10個(gè)基因中,有一個(gè)就是CDH1(參見(jiàn)“一個(gè)癌細胞的奮斗史之五:慶典驚變”),它編碼的蛋白就是E-cadherin。

               所以,我身上的這把鎖,其實(shí)被不知不覺(jué)地打開(kāi)了。這也是我在聽(tīng)了小紅的青埂峰奇遇之后,能夠縱橫四海,周游帝國的原因。

               但是畢竟只有我才有這樣的福利,我希望我的兄弟們也能和我一樣:帝國任我行。于是在周游帝國時(shí)我腦中逐漸形成一個(gè)計劃。這個(gè)計劃分兩步:第一步,帶領(lǐng)我的小弟們離開(kāi)魯家莊(代號EMT3);第二步,在別的地方定居(代號MET4)。這個(gè)兩步計劃看似簡(jiǎn)單,實(shí)際非常困難。要想離開(kāi)魯家莊,需要先混進(jìn)我們的鄰居,間充質(zhì)干細胞中;要想在他鄉定居,還要重新擺脫間充質(zhì)干細胞的身份。

               我和尚睥等表皮細胞被一把把鎖束縛著(zhù),為了節省空間被壓縮的象一塊塊豆腐,而且我們是有方向的,頭上腳下的立于基底膜之上;而我們周?chē)拈g充質(zhì)細胞則隨便的多:首先鏈接他們的不是E-cadherin而是N-cadherin2,其次他們不是方形的,而是很舒展的梭形,最后,他們不需要整天站著(zhù)(沒(méi)有細胞極性)。

               從風(fēng)陵渡口回來(lái),我就開(kāi)始了我的行動(dòng)。展開(kāi)了第一步計劃,離開(kāi)魯家莊,混入間充質(zhì)細胞。我們和間充質(zhì)細胞如此不同,所以混入其中談何容易,雖然相距近在咫尺,可是艱難如遠在天涯。這是一項堪比摩西帶領(lǐng)以色列人逃離埃及一樣的行動(dòng)。

               從不死古卷上我得知,為了像摩西一樣帶領(lǐng)弟兄逃離魯中,要打開(kāi)E-cadherin之鎖;盡管我有CDH1突變,要想徹底斷開(kāi)這把巨鎖,我需要兩把古劍。

               劍自古是兵器中的君子,卓爾不群,從來(lái)名劍風(fēng)流,必然用劍。琴心劍膽,讀來(lái)瀟灑風(fēng)流,若是琴心槍膽,就似乎粗俗不堪;漢高祖斬白蛇的得了天下,用的若是刀,就如廚師切菜一般,索然無(wú)味,氣勢全無(wú)。

               帝國有兩柄古劍,鋒利異常,名字卻有趣的緊,分別叫蝸牛(Snail5)和懶漢(Slug6),這兩柄劍是E-cadherin的克星。

               守護著(zhù)兩柄劍的,是傳說(shuō)中的四姑娘(girlfriend,簡(jiǎn)稱(chēng)GF),高個(gè)姑娘(HighGF,即HGF),優(yōu)雅姑娘(ElegantGF,即EGF),屁股大姑娘(PiguDa GF,即PDGF)和頹廢姑娘(TuifeiGF即TGF)7。四姑娘中最厲害的是頹廢姑娘,她平時(shí)是嚴格防止細胞變成癌細胞的,可是在癌細胞轉移的時(shí)候,她就因為自己沒(méi)有控制住癌細胞而失落,變得很頹廢,充當癌癥轉移的助手。

               問(wèn)題是,如何贏(yíng)得四姑娘的芳心,讓我把玩一下帝國古劍:蝸牛和懶漢?

               

        [1] CDH1.Wikipedia.

        [2] CDH2.Wikipedia.

        [3] EMT.Wikipedia. 誘發(fā)腫瘤轉移的關(guān)鍵細胞事件。

        [4] MET.Wikipedia. 在血液中的腫瘤重新尋找生長(cháng)點(diǎn)的細胞事件。

        [5, 6] Snail and Slug. Wikipedia.這兩個(gè)蛋白能抑制E-cadherin的表達。象Snail這類(lèi)的轉錄因子,因為參與EMT,被稱(chēng)為EMT-TFs,其它的成員包括ZEB1,Twist,Goosecoid,FOXC2等。The basics ofepithelial-mesenchymal transition. J ClinInvest. 2009 June 1; 119(6): 1420–1428.

        [7] HGF, EGF,PDGF and TGFβ. 都是誘導EMT的,存在于細胞基質(zhì)中的信號分子。TGFβ原來(lái)被發(fā)現時(shí)抑制表皮細胞增殖的,可是它也能促進(jìn)腫瘤轉移。

         

        (十三)老娘跟你混了

           人性常常不能圓融無(wú)礙,而各有偏好。君子喻于義,小人喻于利。君子又分為可以動(dòng)之以情的,可以曉之以理的,因此喻于義的辦法常常有兩種:對前者通情,對后者達理;小人則有骨頭軟而胃口貪的,有骨頭硬而眼皮淺的,所以喻于利的手段常常是:對前者威逼,對后者利誘。

           四姑娘中最厲害的是頹廢姑娘,我決定從這“頹廢”兩個(gè)字下手。問(wèn)題是,她是怎么頹廢的?

           佛說(shuō)人生有七苦,生,老,病,死,愛(ài)別離,怨憎會(huì ),求不得。其實(shí)歸結起來(lái)就是一個(gè)求不得,喜歡的,求其來(lái)而不得,不喜歡的,求其去而不得,如是而已。因諸般求不得,而生種種顛倒妄想,這顛倒又分為對外的,和對內的。對外的或追求玉石俱焚,就演化為報復社會(huì );或追求眾人關(guān)注,于是歇斯底里。對內的人中,智慧高的,徹悟;中等的,頹廢;低淺的,自殺。頹廢常常在徹悟和自殺之間搖擺,最常見(jiàn)于傾心愛(ài)慕,海誓山盟的情侶之背叛,或畢生為之努力奮斗的事業(yè)之凋零。

        一個(gè)女孩心生頹廢,最大的可能就是感情。頹廢姑娘應該也不會(huì )例外。

        小紅幫我了解了更多的真相,慢慢地,我勾勒出了頹廢姑娘的人生走向。

        頹廢姑娘是帝國的長(cháng)城,癌細胞的噩夢(mèng)。她靈動(dòng)若水,能夠出沒(méi)于帝國各處(TGF-β是細胞因子,能被很多組織分泌,調節細胞功能);目的明確,堅毅如山,對各種有癌細胞傾向的細胞毫不留情。她的無(wú)數輝煌的戰績(jì)向世人昭示,服務(wù)多年,品質(zhì)值得信賴(lài)。

        頹廢姑娘手下有光明左右使,分別是司馬德(SMAD)和達克斯(DAXX)。司馬德是光明左使,掌管生殺大權??恐?zhù)司馬德和達克斯,頹廢姑娘讓那些不安分的想成為癌細胞的家伙們紛紛斃命1。

        這頹廢姑娘,不但貌美如花,而且風(fēng)姿綽約,在帝國簡(jiǎn)直是風(fēng)頭無(wú)兩??墒窃倜?,再有才華的女孩,遇見(jiàn)自己的真命天子,那也只能是自認倒霉,命中注定。張愛(ài)玲的克星是胡蘭成,穆念慈的克星是楊康,頹廢姑娘的命中克星,叫做賈虎(受體TGFR2,長(cháng)的類(lèi)似于TIGER,所以被稱(chēng)為賈虎)。賈虎和頹廢姑娘在工作中認識,兩人很快如膠似漆。后來(lái),甚至司馬德和達克斯都是通過(guò)賈虎,才得到頹廢姑娘的指令,采取下一步的行動(dòng)。用個(gè)不恰當的比喻,如果說(shuō)頹廢姑娘是東方不敗,賈虎就是楊蓮亭3。兩人齊心協(xié)力,為帝國的防癌抗癌,立下過(guò)汗馬功勞。日子雖然過(guò)得很苦,頹廢姑娘心里很甜;可是賈虎就不一樣了,靜極思變,他的心就不安分起來(lái)。慢慢地,他發(fā)生了變化,心思的變化導致身體的變化,身體的變化又加速了心的遠離4。于是,頹廢姑娘忘情的呼喚,得不到一點(diǎn)回音,頹廢姑娘滿(mǎn)腔的溫情,就像昨夜的好夢(mèng),凋落的名花。賈虎就這樣變成一個(gè)頹廢姑娘最熟悉的陌生人,頹廢姑娘心都碎了。

        雪上加霜的是,背叛的不僅僅是賈虎。司馬德也沒(méi)能抗住癌癥細胞的誘惑,她也發(fā)生了變化。變化了的司馬德,不能夠有效地殺死癌細胞5。

        面對這些打擊,怎能不心碎?怎能不頹廢?

        還有更多的打擊么?當然有。

        陰陽(yáng)從來(lái)不可分割,單極粒子似乎并不存在6;天使和魔鬼,從來(lái)就不會(huì )分開(kāi)。頹廢姑娘發(fā)現,她自己的內心,也藏著(zhù)魔鬼,in me a tiger sniffs therose。一股隱隱的力量,讓她蠢蠢欲動(dòng)。

           在這種情況下,我決定去游說(shuō)頹廢姑娘。

           “天下大勢,不怕瓦解,就怕土崩。秦氏據崤函之固,擁雍州之地,南取漢中,西舉巴蜀,振長(cháng)策而馭宇內,執敲撲而鞭笞天下,統一六國,希望江山社稷流傳萬(wàn)世,所以自稱(chēng)始皇,然而陳勝吳廣在湖北大喊一聲,天下就如同黃土做成的莊嚴人偶,轉眼間變成一灘泥水,這就是土崩。西漢景帝年間,吳楚七國作亂,臨海制鹽,依山鑄錢(qián),經(jīng)濟富饒,民風(fēng)強悍,兵強將廣,又周密部署良久,可以說(shuō)是聲勢駭人,可是周亞夫在山東一個(gè)小城里一坐,七國就望風(fēng)披靡了,天下就像房上的瓦片,掉下再多,屋子還是穩固的,這就使瓦解。所以瓦解不可怕,土崩才可怕。”

           “帝國大勢,也是如此,不怕瓦解,就怕土崩。狼行虎嘯,蚊叮蟲(chóng)咬,更有無(wú)數細菌,病毒,一時(shí)也不休息,雖然這些都給帝國帶來(lái)過(guò)小麻煩,可是帝國穩如泰山,為什么如此?因為這些外在都是瓦解之勢,不足擔憂(yōu)。然而,帝國也有自己的擔憂(yōu)。糖尿病,癌癥,心腦血管疾病,這些疾病發(fā)端微小,可是在帝國自己的一寸寸土地上潛滋暗長(cháng),經(jīng)年累月,漸漸地發(fā)展成帝國也無(wú)法扭轉的局面,這就是土崩之憂(yōu)。”

           “到最后,土崩又借助瓦解,瓦解又加速土崩,帝國就分崩離析,變成宇宙間的一點(diǎn)灰塵,似乎從來(lái)也沒(méi)有存在過(guò)。”

           “識時(shí)務(wù)者為俊杰。今天的帝國,外有瓦解之憂(yōu),各種細菌,病毒,PM2.5,層出不窮;內有土崩之困,癌細胞已經(jīng)做大,轉眼就會(huì )呼風(fēng)喚雨,扭轉乾坤。”

           “在這個(gè)時(shí)候,您在上,言不聽(tīng)計不從,受帝國責罰,在下,令不行禁不止,遭賈虎司馬德背叛,勢必成為帝國凋零的殉葬品,身死而無(wú)功,為天下笑。我真為您捉急??!”

           頹廢姑娘大驚:“君謂計將安出?”

           “我從小從名師,善于看相。相您的面,命運多舛,名聲掃地;可是相您的背,大吉大利,貴不可言!”

           “背?您是要我背板帝國?”

           看到頹廢姑娘心動(dòng),我并不著(zhù)急,慢慢地念出一首詩(shī):

        這是一溝絕望的死水,

        清風(fēng)吹不起半點(diǎn)漪淪。

        不如多扔些破銅爛鐵,

        爽性潑你的剩菜殘羹。

        也許銅的要綠成翡翠,

        鐵罐上銹出幾瓣桃花;

        再讓油膩織一層羅綺,

        霉菌給他蒸出些云霞。

        讓死水酵成一溝綠酒,

        漂滿(mǎn)了珍珠似的白沫;

        小珠笑一聲變成大珠,

        又被偷酒的花蚊咬破。

        那么一溝絕望的死水,

        也就夸得上幾分鮮明。

        如果青蛙耐不住寂寞,

        又算死水叫出了歌聲。

        這是一溝絕望的死水,

        這里斷不是美的所在,

        不如讓給丑惡來(lái)開(kāi)墾,

        看它造出個(gè)什么世界。

           頹廢姑娘心思驚疑不定,若有所思。

           是時(shí)候了,我最后說(shuō)道:“姑娘蘭心蕙質(zhì),冰雪聰明。不用我多說(shuō)。帝國大勢已定,與其坐而待斃,不若反其道而行之,揭竿而起,助我們癌細胞成其大事,那樣你能封侯拜相,天下仰望。這一敗一成,一逆一順,或是糾結于帝國的衰敗,變成屌絲般老去,或是華麗轉身,變成白富美的女神般綻放,就在您一念之間,您還要再糾結么?”

           頹廢姑娘一掃往日臉上的陰霾,展顏一笑,美若桃花,“倫家跟定你了啦!7”。

        [1] TGF-β. Wikipedia.

        [2] TGF-β receptors. Wikipedia.

        [3] TGF-β必須和受體相互作用,然后TGF-β信號通路才能啟動(dòng)。[4] Tumor suppressor activity of theTGF-β pathway in human cancers. Cytokine &Growth Factor Reviews.June 1996; 7: 93-102.TGF-β受體突變后,或者不在細胞表面表達,或者對TGF-β的響應減弱,從而使TGF-β信號通路的抑癌作用受影響。

        [5] Frequency of Smad GeneMutations in Human Cancers. Cancer Res July1, 1997; 57: 2578.

        [6] Magnetic Monopoles. Wikipedia.天才的物理學(xué)家保羅狄拉克(Paul Dirac)曾預言具有單一極性的粒子存在,不過(guò)到現在也沒(méi)有確鑿的證據證實(shí)單極粒子。[7]Actions of TGF-β as tumorsuppressor and pro-metastatic factor in human cancer. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer January 2007; 1775: 21–62.TGF-β既能作為腫瘤生長(cháng)的抑制因子,也能幫助腫瘤轉移。

         

         

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